[發(fā)明專利]雷公藤甲素靶向前藥及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811147534.1
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN109021061B
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設計）人: 郭可點
• 申請（專利權）人: 郭可點
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/585;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 潘穎;趙青朵

1.一種雷公藤甲素衍生物，其特征在于，其為式I所示化合物：

其中，R₁為以下結構中的一種：

2.權利要求1所述雷公藤甲素衍生物的制備方法，其特征在于，將雷公藤甲素琥珀酸酯加入有機溶劑-水混合溶劑中，加入堿使體系堿化，在活化劑的作用下活化羧基，得到雷公藤甲素琥珀酸酯活性中間體，之后加入氨基酸的水溶液反應，得到雷公藤甲素衍生物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿為NaHCO₃、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、碳酸鉀、三乙胺、DIPEA、DMAP以及N-甲基嗎啉中一種或兩種。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述活化劑為六氟磷酸酯碳鎓鹽、四氟磷酸酯碳鎓鹽以及六氟磷酸酯鏻鎓鹽。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述雷公藤甲素琥珀酸酯、堿、活化劑、氨基酸質量比為1：(2.02～4.06)：(0.52～2.29)：(1.23～2.36)。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述活化劑為六氟磷酸酯碳鎓鹽、四氟磷酸酯碳鎓鹽或六氟磷酸酯鏻鎓鹽中的一種或幾種，所述六氟磷酸酯碳鎓鹽為：HATU、HBTU、HCTU、HApyU或HBpyU中的一種或幾種；所述四氟磷酸酯碳鎓鹽為：TBTU、TSTU或TNTU中的一種或幾種；所述六氟磷酸酯鏻鎓鹽為：BOP、pyBOP或pyAOP中的一種或幾種。

7.根據權利要求2至6中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑-水混合溶劑中有機溶劑為DMF、THF、乙腈、DMSO、1,4二氧六環(huán)、丙酮或吡啶中的一種或幾種。

8.權利要求1所述雷公藤甲素衍生物在制備具有抗炎、抗腫瘤或免疫抑制作用的藥物制劑中的應用。

9.一種雷公藤甲素衍生物藥物制劑，其特征在于，包括權利要求1所述雷公藤甲素衍生物和藥學上可接受的輔料。