[發明專利]一種延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法

在審

• 申請號: 201811144848.6
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN110960578A
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;王超然;郭秀潔;郭志謀;高振華;浦辰輝
• 申請（專利權）人: 泰州醫藥城國科化物生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61K125/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 李開婧

本發明提供了一種延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法。本發明所提供的類組分制備方法，采用反相色譜填料，通過調節流動相的pH值即可實現延胡索提取物中功能活性完全不同的叔胺和季銨兩大類生物堿成分的有效分離和分類富集。該制備方法工藝簡單，高效，回收率高，使用的分離材料也可多次反復使用，生產成本低，為“安全，有效，可控”的延胡索生物堿類組分制劑的開發提供了良好的技術方案。

技術領域

本發明涉及中藥提取物領域，特別涉及一種延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法。

背景技術

延胡索（元胡）為罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的塊莖，具有活血散瘀、理氣止痛的功效。現代藥物化學和藥理學實驗表明，延胡索中的主要活性成分為叔胺和季銨型兩類生物堿，其中叔胺堿含量約為0.65%，季銨堿含量約為0.3%。這兩類成分不僅在結構上有差異，在溶解性和藥理作用上也有著很大的不同。如果能夠將這兩類成分分別富集出來，同時也剔除其他大量的無效成分或干擾成分，在治療某一病或證時，藥效作用將更具有針對性，主要藥效作用更加顯著，也更容易對其質量進行控制。而目前，雖然對延胡索生物堿有效部位制劑的需求量很大，但主要都是浸膏片或經酸提堿沉，離子交換樹脂等精制后的總堿。

中國專利CN104415573B公開了一種延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法，采用一種疏水作用與弱陽離子交換作用結合的C18/WCX型分離材料，通過不同溶劑的洗脫，可實現延胡索提取物中叔胺和季銨成分的分類富集，得到HPLC純度分別達到65%和90%以上的類組分。但所用的填料較為特殊，應用面較小，一直未有規模化生產，在市場上也不易買到。為此，經過深入研究，發現了使用普通市售反相色譜填料，僅通過控制流動相pH值同樣可以實現延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的類組分制備。

為此，特提出本發明。

發明內容

本發明為實現延胡索中不同類型生物堿成分用于不同類型適應癥的治療，而提出了一種新的延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法。

本發明的一種延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法為：一、將延胡索提取物用酸水（醋酸水、甲酸水、鹽酸水、硫酸水等），或醇含量較低的乙醇/水、甲醇/水或乙醇/甲醇/水溶解；二、將上述得到的溶液按總堿質量占填料質量0.1%-20%的上樣量上到C18或C8反相填料上，采用pH近中性的緩沖鹽體系控制流動相pH，利用此條件下叔胺堿的離子化基本被抑制，保留時間大大增強，而與仍處于游離態的季銨堿得到有效分離的原理，使用10-100%的反相有機溶劑進行洗脫，依次洗脫出非生物堿雜質，季銨堿組分和叔胺堿組分；三、將收集到的叔胺堿和季銨堿分別進行脫鹽、濃縮和干燥，得到目標生物堿類組分。

進一步地，所述的延胡索提取物包括以酸水、水、甲醇或乙醇中的一種或二種以上為溶劑采用滲漉、煎煮、回流、超聲或微波輔助等提取方式得到的粗提物，或該粗提物再經過酸提堿沉、溶劑分配或樹脂柱層析等方式凈化后的總堿提取物。

進一步地，所述的延胡索提取物，首先用醇含量為0%-20%甲醇或乙醇的水溶液復溶或稀釋。

優選地，所述的延胡索提取物，首先用醇含量為0%-10%甲醇或乙醇的水溶液復溶或稀釋。

進一步地，所述的反相填料，既可以采用細顆粒的高效填料（5-30 μm）裝填于不銹鋼柱管采用高壓制備液相模式，也可以是粒徑大于30 μm的粗填料，使用中低壓或開口式的層析柱進行操作。

進一步地，所述不同比例的反相有機溶劑包括乙腈、乙醇或甲醇。

進一步地，所述緩沖鹽包括磷酸三乙胺，醋酸銨。

進一步地，所述pH值為6.0-8.0，優選為6.5-7.5。