[發(fā)明專利]一種延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811144848.6
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN110960578A
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁鑫淼;王超然;郭秀潔;郭志謀;高振華;浦辰輝
• 申請（專利權(quán)）人: 泰州醫(yī)藥城國科化物生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61K125/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32249
• 代理人: 李開婧

1.一種延胡索提取物中叔胺堿和季銨堿的分類制備方法為，其特征在于，制備步驟如下：

一、將延胡索提取物用酸水或醇含量較低的乙醇/水、甲醇/水或乙醇/甲醇/水溶解；

二、將上述得到的溶液按總堿質(zhì)量占填料質(zhì)量0.1%-20%的上樣量上到C18或C8反相填料上，采用pH近中性的緩沖鹽體系控制流動相pH，使用10-100%的反相有機溶劑進行洗脫，依次洗脫出非生物堿雜質(zhì)，季銨堿組分和叔胺堿組分；

三、將收集到的叔胺堿和季銨堿分別進行脫鹽、濃縮和干燥，得到目標(biāo)生物堿類組分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的延胡索提取物包括以水、酸水、甲醇或乙醇中的一種或二種以上為溶劑采用滲漉、煎煮、回流、超聲或微波輔助等提取方式得到的粗提物，或該粗提物再經(jīng)過酸提堿沉、溶劑分配或樹脂柱層析等方式凈化后的總堿提取物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的延胡索提取物，首先用酸水或醇含量為0%-20%甲醇或乙醇的水溶液復(fù)溶或稀釋。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的延胡索提取物，首先用醇含量為0%-10%甲醇或乙醇的水溶液復(fù)溶或稀釋。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的反相填料，既可以采用細顆粒的高效填料（5-30μm）裝填于不銹鋼柱管采用高壓制備液相模式，或是粒徑大于30μm的粗填料，使用中低壓或開口式的層析柱進行操作。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的反相有機溶劑包括乙腈、乙醇或甲醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述緩沖鹽包括磷酸三乙胺或醋酸銨。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述pH值為6.0-8.0。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述pH值為6.5-7.5。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，洗脫得到的叔胺堿或季胺堿可在后續(xù)采用柱層析方式脫鹽的步驟中，在洗脫液中加入醋酸、硝酸、鹽酸、硫酸等生物體系兼容的酸中一種或二種以上，使之與生物堿反應(yīng)成為生理上可接受的鹽。