[發明專利]苯丙素類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201811143933.0
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN110963893B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 李寧;陳剛;周地
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07C43/178
• 分類號: C07C43/178;C07C41/34;C07C41/36;C07C41/38;A61K31/075;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，涉及苯丙素及其制備方法和用途，具體涉及3個新苯丙素及其制備方法和在制備預防或治療神經退行性疾病藥物中的應用，所述化合物的結構如下：

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及油桐種殼中苯丙素類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

油桐(Vernicia fordii)又稱三年桐，油桐樹，桐油樹，桐子樹，光桐，是大戟科油桐屬植物。油桐性寒，味甘、微辛，有毒。其根，葉，種子均可入藥。全世界共3個種，分布于亞洲東部地區，在我國有2種，主產于湖南，四川，貴州等省。

油桐近期最早在上海科技出版社1986年出版的中藥大辭典中記載，其葉，根，種子均具有抗炎作用。1990年，文獻報道《福建民間草藥》，《草木便方》均記載油桐葉有消腫解毒之功效，能治療癰腫，丹毒，臁瘡，凍瘡，疥癬，燙傷，痢疾，腸炎。

近些年來對油桐提取物或其中分離得到的化合物的藥理作用的研究甚少。據文獻記載，早期除桐油有治療癌癥的報道外，其余的主要與其它中藥一起作復方使用來治療各種燒傷，燙傷，類風濕性關節炎，脊柱炎等。目前，對油桐中苯丙素類抗神經炎癥活性方面尚未報道。

發明內容

本發明的目的在于提供油桐種殼中的苯丙素類化合物及其制備方法和醫藥用途。

本發明提供的苯丙素類化合物及其藥學上可接受的鹽、異構體或溶劑化物，其具有如下結構：

R₁、R₂為氫或甲基；

本發明優選如下3個具體化合物：

本發明還提供了所述苯丙素類化合物1，2和3的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)油桐(Vernicia fordii)種殼用70％～95％乙醇加熱回流提取，回收提取液得粗提物；

(2)步驟(1)所得乙醇粗提物經水溶解后，用有機溶劑萃取，所述有機溶劑為石油醚，乙酸乙酯，正丁醇進行萃取，以水相和有機相的體積比1:1依次萃取，得到不同極性的萃取物；

(3)步驟(2)所得乙酸乙酯萃取物經硅膠柱色譜法分離，以石油醚和乙酸乙酯混合溶劑100：10～1：1、石油醚和丙酮混合溶劑100：10～1：1、氯仿和丙酮混合溶劑100：1～100：15、二氯甲烷和丙酮混合溶劑100：1～100：15、氯仿和甲醇混合溶劑100：1～100：15或二氯甲烷和甲醇混合溶劑100：1～100：15梯度洗脫；

(4)上述步驟(3)中所得100:1～100:25流分經ODS色譜分離，以甲醇和水混合溶劑、或乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫；

(5)上述步驟(4)中所得甲醇和水3:7～9:1、乙腈和水1:9～6:4流分經制備型HPLC-UV色譜進一步分離，以甲醇和水混合溶劑1:9～4:6，或乙腈和水混合溶劑1:9～3:7為流動相洗脫。

(6)上述步驟(5)中所得甲醇和水混合溶劑1:9～4:6，或乙腈和水混合溶劑1:9～3:7流分經手性柱拆分，以甲醇和水混合溶劑1:9～4:6，或乙腈和水混合溶劑1:9～3:7為流動相洗脫，得到苯丙素1，2和3。

本發明提供的所述新的苯丙素1，2和3的制備方法，步驟(1)中所述的提取方法為加熱回流提取或加熱超聲提取3～5次，所用溶劑為：70％～95％的乙醇，優選75％～95％乙醇。藥材：溶劑重量體積比為1∶5～1∶15g/mL，優選1:8～1∶12g/mL。

本發明提供的所述新的苯丙素1，2和3的制備方法，步驟(2)中所述的有機溶劑萃取法，采用水溶解粗提物，按照體積比1:1，分別使用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取3-6次，優選5次，減壓回收以上有機溶劑。