[發明專利]一種亞胺類吖啶熒光探針制備及標記口腔鱗癌細胞中bcl-2蛋白方法

在審

• 申請號: 201811143600.8
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN109354586A
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 柯方;駱兵;盧梅秀;吳斌;蘇慧敏;林媚;陳艷
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

1.一種亞胺類吖啶熒光探針，其特征在于：該熒光探針具有如下結構，該熒光探針能與口腔鱗癌細胞bcl-2蛋白結合：

。

2.一種用于標記口腔鱗癌細胞bcl-2蛋白的亞胺類吖啶熒光探針的合成方法，包括如下步驟：

(1)中間體化合物I的合成:

在裝有冷凝管和攪拌子的雙頸瓶中加入3 mmol吖啶酮，充入N₂，在N₂氣氛中加入6 mlSOCl₂，80 ℃下回流3 h，待反應結束后，冷卻至室溫，將反應液邊攪拌邊緩慢滴入到冰水中，將冰，濃氨水和氯仿的混合液加入到上述液體中，分離氯仿層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，得到淡黃色液體，用乙酸乙酯：石油醚的體積比=1：2過柱色譜純化，得到白色針狀結晶，具有強烈的熒光的中間體化合物I；

(2)中間體化合物II的合成：

將中間體化合物I加入圓底燒瓶中，在70 ℃條件下溶于苯酚，加入2 mmol碳酸銨，快速升溫至120 ℃反應2 h，待反應結束倒入10wt%的NaOH中，過濾，并依次用10wt%NaOH和水洗滌，得淡黃色固體，具有藍色熒光的9-氨基吖啶中間體化合物II；

(3)熒光探針III的合成：

在圓底燒瓶中加入0.20 mmol 9-氨基吖啶溶于乙醇中，再加入0.25 mmol 4-醛基吡啶，在乙醇中80 ℃下回流4 h，重結晶，得到熒光探針III。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于：步驟(2)中，中間體化合物I和碳酸銨的摩爾比為1:3。

4.如權利要求1所述的亞胺類吖啶熒光探針用于識別口腔鱗癌細胞bcl-2蛋白。