[發明專利]類肽化合物及其制備方法、寡聚物、藥物組合物和試劑盒

有效

• 申請號: 201811138563.1
• 申請日: 2018-09-28
• 公開（公告）號: CN110981936B
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發明（設計）人: 趙子健;殷雨丹
• 申請（專利權）人: 北京京東方技術開發有限公司;京東方科技集團股份有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/04;C07K1/08;A61K38/08;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/574;G01N21/64
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 彭久云

本公開的實施例提供一種類肽化合物、類肽化合物的制備方法、寡聚物、藥物組合物、藥物組合物在制備檢測或者診斷與酪氨酸激酶HER2相關的疾病的藥物中的用途以及用于鑒定循環腫瘤細胞的試劑盒，該類肽化合物包括：半胱氨酸(Cys)亞單位、丁二胺(Nlys)亞單位、3,4?亞甲二氧基芐胺(Npip)亞單位、3?氨基丙酸(Nce)亞單位和1?萘胺亞單位。該類肽化合物和寡聚物與CTC表面的HER2蛋白的結合能力較強，以該類肽化合物為基礎的乳腺癌診斷技術能夠實現無創無標記的快速診斷，此外，該類肽化合物和寡聚物的合成方法簡單，制備效率高，且制作成本低。

技術領域

本公開的實施例涉及一種類肽化合物、類肽化合物的制備方法、寡聚物、藥物組合物、藥物組合物在制備檢測或者診斷與酪氨酸激酶HER2相關的疾病的藥物中的用途以及用于鑒定循環腫瘤細胞的試劑盒。

背景技術

乳腺癌和卵巢癌是女性患者易患的惡性腫瘤之一，占到了女性癌癥的15％，胃癌也是發病率比較高的疾病。針對乳腺癌、卵巢癌和胃癌，目前，臨床上多采用抗腫瘤藥物進行治療，例如，細胞毒類化療藥物和抗體等蛋白類藥物。但是，細胞毒類化療藥物的選擇性差、毒副作用大、容易引起不良反應；抗體等蛋白類藥物雖然特異性高、毒副作用小，但由于其分子質量大、結構復雜、容易引起免疫反應和對藥物產生依賴性，且其制備工藝復雜以至于價格高昂，難以為普通腫瘤患者所承受。

在癌癥發展的早期，可以采用CTC(循環腫瘤細胞)篩選技術對癌癥進行診斷。CTC篩選檢測需要從血液中捕獲出循環腫瘤細胞，該檢測過程與捕獲器件表面偶聯的探針分子有著密不可分的關系，通過探針分子與CTC表面蛋白的親和作用實現特異性捕獲。例如，該分子探針包括抗體、多肽、類肽和核酸適配體等腫瘤部位特定受體蛋白的靶向分子。在各種靶向分子中，類肽小分子具備了很多的優勢，例如免疫原性低、組織滲透性好、分子量小、穩定性高、易于修飾且經濟等。

發明內容

本公開至少一實施例提供一種類肽化合物，該類肽化合物包括：半胱氨酸(Cys)亞單位、丁二胺(Nlys)亞單位、3,4-亞甲二氧基芐胺(Npip)亞單位、3-氨基丙酸(Nce)亞單位和1-萘胺亞單位。

例如，在本公開至少一實施例提供的類肽化合物中，所述類肽化合物包含的亞單位的順序為半胱氨酸(Cys)亞單位—丁二胺(Nlys)亞單位—丁二胺(Nlys)亞單位—丁二胺(Nlys)亞單位—3,4-亞甲二氧基芐胺(Npip)亞單位—3-氨基丙酸(Nce)亞單位—1-萘胺亞單位。

例如，在本公開至少一實施例提供的類肽化合物中，所述類肽化合物具有式I所示的結構：

本公開至少一實施例還提供一種類肽化合物的制備方法，其中，所述制備方法包括固相合成法合成亞單位。

例如，在本公開至少一實施例提供的制備方法中，所述制備方法包括以下步驟：

(1)按照所述類肽化合物的亞單位的連接順序，將所述類肽化合物的第一個亞單位連接至固相載體上；

(2)將溴乙酸在活化劑的活化作用下與連接至所述固相載體上的第一個亞單位的氨基進行反應形成酰胺鍵；

(3)將所述類肽化合物的第二個亞單位的供體與步驟(2)得到的產物進行反應，取代掉溴原子，完成第二個亞單位的連接；

(4)重復進行所述溴乙酸以及后續亞單位的連接，直至完成所有亞單位的連接；

(5)從所述固相載體上將合成得到的類肽化合物裂解下來得到該類肽化合物。

本公開至少一實施例還提供一種寡聚物，其中，所述寡聚物的分子結構式為：

其中，10≥n1≥3，10≥n2≥3，n1＝n2，n1和n2均為自然數。