[發(fā)明專利]快速分散顆粒、口腔崩解片以及方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811137934.4
• 申請(qǐng)日: 2011-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN108969490A
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戈皮·M·文卡特施;維賈雅·斯瓦米納坦;賴金旺;詹姆斯·M·克萊文杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾戴爾醫(yī)藥公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K47/26;A61K47/36;A61K9/20;A61K31/5513;A61K31/167;A61K31/53;A61K31/4453;A61K31/137;A61K31/351;A61K31/485
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;楊淑媛

本申請(qǐng)涉及快速分散顆粒、口腔崩解片以及方法。本發(fā)明涉及快速分散微粒劑，這些快速分散微粒劑包含至少一種糖醇或糖類、至少一種超級(jí)崩解劑及低水平的具有多功能性的藥學(xué)上可接受的添加劑(例如用作粘合劑、崩解劑、稀釋劑/填充劑、助流劑等的淀粉)，可通過不但消除濕磨步驟而且避免廣泛的干磨步驟來形成這些快速分散微粒劑。這種快速分散微粒劑還可包含藥學(xué)活性劑，由此提供藥物組合物；或因此產(chǎn)生的快速分散微粒劑適用于與任選地掩味的藥學(xué)活性劑和/或控制釋放包被的微粒混合，從而也提供藥物組合物；本發(fā)明還涉及以高的可用產(chǎn)率制造這種快速分散微粒劑及包含這種快速分散微粒劑的口腔崩解片的方法。這些快速分散微粒劑也是自由流動(dòng)的。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01180064443.1，申請(qǐng)日為2011年12月2日，發(fā)明名稱為“快速分散顆粒、口腔崩解片以及方法”的申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2010年12月2日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/419,114的優(yōu)先權(quán)，出于所有的目的將其通過引用以其全文結(jié)合。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有待被結(jié)合到一種口腔崩解片(ODT)中的藥物組合物，該口腔崩解片在哺乳動(dòng)物的口腔內(nèi)崩解而不需要水或其他流體。

發(fā)明背景

給藥方案的不遵從性(non-adherence)是在美國耗費(fèi)數(shù)十億美元的重大醫(yī)學(xué)問題。采取藥物治療不總是像吞咽藥丸一樣簡(jiǎn)單。準(zhǔn)確地如所規(guī)定采取藥物治療以及隨后的適當(dāng)?shù)纳罘绞浇ㄗh是高度有益的并且可以減少副作用的影響。藥物治療不依從性(不遵從)(未能準(zhǔn)時(shí)按規(guī)定劑量服藥)像許多疾病一樣危險(xiǎn)和代價(jià)高。研究已經(jīng)顯示，不依從性(non-compliance)導(dǎo)致美國每年125,000人死亡，引起10％至25％的人住進(jìn)醫(yī)院和療養(yǎng)院，并且正在變成一種國際流行病。另外，患者對(duì)給藥方案的遵從性或依從性已經(jīng)變成耗費(fèi)數(shù)百億美元的主要關(guān)注點(diǎn)。復(fù)雜的方案(例如，太多藥物治療、太頻繁的給藥)、依從的物理困難(例如打開藥物容器、操作小片劑、吞咽困難(例如，總?cè)丝诘拇蠹s30％)、飲料的及時(shí)可及性)、故意拒絕(包括用于后期丟棄的“用藥冒失”(“medication cheeking”)、真實(shí)的或察覺到的副作用以及有效性的缺乏)、無吸引力的制劑(例如，令人不快的味道或氣味)經(jīng)常被例證為造成不依從性的因素。經(jīng)常觀察到一些患有疾病(例如精神分裂癥、雙相障礙)的患者常常呈現(xiàn)紊亂或有記憶問題(認(rèn)知功能障礙)并且不能規(guī)律地采用藥物治療。

存在著用于口服給藥的片劑、膠囊、小藥囊、復(fù)原為懸浮液的粉末、糖漿等等不同類型的藥物劑型。然而，這些劑型有一些問題。在片劑和膠囊的情況下，例如，向不愿意或由于吞咽困難(dysphagia)而經(jīng)受困難吞咽的年老的人或兒童給予藥物治療可能是困難的。包含藥物的懸浮液、糖漿、小藥囊等等常常太苦而因令人不快的口感不能口服消費(fèi)。此外，‘遷移的人’(‘people on the move’)由于它們的生活方式或偏頭痛患者在需要時(shí)可能不易獲得水或飲料。

另一方面，包含用功能性聚合物良好掩味和/或包被而賦予持續(xù)、延遲或定時(shí)的、脈沖式釋放特性的藥物微粒的固體藥物組合物展現(xiàn)出體外目標(biāo)藥物釋放曲線，這些固體藥物組合物在被吞咽后在口腔內(nèi)快速崩解形成一種平滑的(無沙礫感的)、易于吞咽的具有無沙礫口感的懸浮液，而不需要水或經(jīng)歷任何余味，對(duì)于提供口服給藥的便利并且改善患者對(duì)給藥方案的遵從性或依從性是非常需要的。

美國專利4,134,943涉及用于生產(chǎn)具有優(yōu)異的崩解特性的多孔片劑的方法，該方法包括將片劑的內(nèi)容物與惰性溶劑混合并且凍干。技術(shù)(美國專利4,305,502；US 5,738,875)、Lyoc技術(shù)(美國專利4,616,047；US 5,843,347)、以及技術(shù)(美國專利5,215,756；US 5,298,261)允許通過在低溫的升華/凍干將水從冷凍水泡去除，產(chǎn)生基于凍干的糖、乳糖、麥芽糊精、和/或明膠基質(zhì)的速溶片劑/薄片。冷凍干燥技術(shù)的主要缺點(diǎn)包括：它是昂貴的，提供易碎產(chǎn)品，難于與掩味藥物顆粒一起使用，以及提供在應(yīng)力條件下的不良口感和穩(wěn)定性。