[發明專利]快速分散顆粒、口腔崩解片以及方法

在審

• 申請號: 201811137934.4
• 申請日: 2011-12-02
• 公開（公告）號: CN108969490A
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: 戈皮·M·文卡特施;維賈雅·斯瓦米納坦;賴金旺;詹姆斯·M·克萊文杰
• 申請（專利權）人: 艾戴爾醫藥公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/26;A61K47/36;A61K9/20;A61K31/5513;A61K31/167;A61K31/53;A61K31/4453;A61K31/137;A61K31/351;A61K31/485
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;楊淑媛

1.不含藥學活性劑的快速分散微粒劑，所述微粒劑具有在大約100μm至大約300μm范圍內的粒度中值，包含：

至少一種糖醇、糖類、或其混合物，

至少一種超級崩解劑，以及

至少一種多功能添加劑，

其中所述至少一種多功能添加劑是預膠凝淀粉，所述預膠凝淀粉以所述微粒劑的重量的1-3％的量存在。

2.如權利要求1所述的快速分散微粒劑，其中該至少一種糖醇、糖類、或其混合物、至少一種超級崩解劑、以及至少一種多功能添加劑以大約88-96(糖醇):1-10(崩解劑):1-3(多功能添加劑)的重量％比率存在。

3.如權利要求1所述的快速分散微粒劑，其中該糖醇選自下組，該組由以下各項組成：甘露醇、木糖醇、及其混合物，該糖類選自下組，該組由以下各項組成：乳糖、蔗糖、果糖、及其混合物。

4.如權利要求1所述的快速分散微粒劑，其中該超級崩解劑選自下組，該組由以下各項組成：交聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、低取代羥丙基纖維素、及其混合物。

5.如權利要求1所述的快速分散微粒劑，其中該糖醇是具有大約60μm的粒度中值的甘露醇，并且所述崩解劑是低取代羥丙基纖維素。

6.如權利要求1所述的快速分散微粒劑，其中該糖醇是具有大約15μm至大約30μm的粒度中值的甘露醇，并且所述崩解劑是低取代羥丙基纖維素。

7.一種藥物劑型，該藥物劑型是一種口腔崩解片，其包含如權利要求1所述的快速分散微粒劑以及治療有效量的至少一種藥學活性劑。

8.如權利要求7所述的藥物劑型，進一步包含至少一種選自以下項的藥學上可接受的賦形劑：調味劑、甜味劑、著色劑、壓制助劑、以及另外的崩解劑。

9.如權利要求7或8所述的藥物劑型，其中該藥學活性劑進一步包含賦予掩味特征、控制釋放特征或其組合的一種或多種功能性聚合物的一種或多種包衣、以及任選地一種藥學上可接受的賦形劑。

10.如權利要求9所述的藥物劑型，其中掩味的藥學活性劑具有在大約100μm至大約400μm范圍內的粒度中值，并且該劑型在與一種哺乳動物的口腔內的唾液接觸時快速地崩解，產生一種含有掩味的藥學活性劑的平滑的、無沙礫感的、且易于吞咽的懸浮液，提供了與所列出的參考藥物的溶出曲線相似的溶出曲線，以便具有生物等效性。

11.如權利要求9所述的藥物劑型，其中該藥學活性劑包被了掩味聚合物、控制釋放聚合物或其組合，具有在大約100μm至大約400μm范圍內的粒度中值，并且該劑型在與口腔內的唾液接觸時快速地崩解，形成包被了掩味聚合物、控制釋放聚合物或其組合的藥學活性劑的平滑的、無沙礫感的、且易于吞咽的懸浮液，提供了適合于一天一次或一天兩次給藥方案的血漿濃度-時間曲線。

12.如權利要求7或9所述的藥物劑型，該藥物劑型是通過在一種旋轉壓片機上壓制其成分而形成的，從而實現足夠高的片劑硬度和低的脆碎度，以便經得起在包裝在泡罩或瓶中、儲存、運輸過程中的磨損而用于商業配送和最終使用。

13.如權利要求7或9所述的藥物劑型，該藥物劑型當通過美國藥典方法<701>測試其崩解時間時在30秒之內崩解。

14.如權利要求12所述的藥物劑型，其中這些成分是在配備有一個外部潤滑裝置的一種旋轉壓片機上壓制的，該外部潤滑裝置在每次壓制之前使用一種潤滑劑來潤滑接觸沖頭表面和模壁的材料，該潤滑劑選自下組，該組由以下各項組成：硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酰富馬酸鈉、以及山崳酸甘油酯。