[發明專利]一種α;β-不飽和烯酮的制備方法

在審

• 申請號: 201811125670.0
• 申請日: 2018-09-26
• 公開（公告）號: CN109293605A
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 郭睿;馮文佩;霍文生;李秀環;劉雪艷;高彎彎
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D307/46
• 分類號: C07D307/46;B01J31/26
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

本發明公開了一種α,β?不飽和烯酮的制備方法；本發明所用的原料苯甲醛，氫氧化鉀，純凈水等來源廣泛，生產成本低。本發明加入水溶性咪唑類離子液體與氫氧化鉀、水、乙醇組成的催化劑輔助縮合反應，改善了原有催化劑的催化活性；與現有技術只用單獨堿性催化劑相比，本方法反應條件溫和，環境友好、操作方法簡單，耗時少，目標產物的產率高。

【技術領域】

本發明屬于藥物中間體合成領域，涉及一種α,β-不飽和烯酮的制備方法。

【背景技術】

α,β-不飽和烯酮化合物是一種天然的有機全合成的重要中間體，主要用于合成黃酮類化合物以及含有環狀或者手性碳原子的有機化合物。α,β-不飽和烯酮化合物因為自身具有的羰基和不飽和雙鍵之間的共軛作用，使得此類有機化合物具有良好的反應活性，它們經常被用作合成過程中的前軀體或者重要的活性中間體。這類化合物具有抗癌、抗真菌、抗氧化、鎮靜催眠、解熱鎮痛、免疫調節、保護心腦血管等多種藥用價值，是一種天然的無毒副作用的藥物，其中它對胃潰瘍的治療效果尤其顯著。同時，它也是一種新型的有機非線性光學材料。由于他對紫外光的特殊吸收作用，在激光發生器方面的制造方面有很好的應用前景。α,β-不飽和烯酮化合物是許多藥用植物的有效成分，但是由于其來源存在一定的局限性，并且有的提取到的α,β-不飽和烯酮化合物對人體的作用經常表現出活性和毒性共存或活性不夠強等問題。因此，對α,β-不飽和烯酮化合物的修飾及合成，不僅可以滿足自然界不能大量供應的α,β-不飽和烯酮化合物，而且還可以選擇性改善藥物的性能，例如作用活性、脂溶性、水溶性等。

然而在已有的合成α,β-不飽和烯酮化合物研究中，大多采用強堿如氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇等作催化劑，與水、乙醇等有機溶劑形成的均相催化劑是制取α,β-不飽和烯酮化合物的首選方法。但是不飽和含有α-H的酮在強堿性的條件下，自身的催化活性不高，因此在反應過程中副產物的種類和含量較多，主產物的產率不高是普遍存在的問題。并且該催化劑不容易被分離，不能被循環利用，因此造成了資源的嚴重浪費。

貴金屬如把、銥等貴金屬的配合物作為催化劑也被用來合成α,β-不飽和烯酮，這些催化劑在催化醛酮之間的縮合時具有反應活性高，產物的選擇性好等特點，但是因為成本的原因限制了其推廣和應用。而經過改性的堿性化合物例如氧化鎂、氧化鋁、氧化鋯、水滑石、樹脂等物質作為固相催化劑被應用到催化反應中。雖然其容易從溶劑中分離出來，對環境友好，但是因為在催化反應時在界面進行，催化劑的催化反應活性不高，使得產物產率不高，這是未被廣泛使用的原因。

除此之外，離子液體因為自身的結構特性，決定了其可以作為一類新型的溶劑、介質、催化劑，在催化反應、分離、材料制備、生物、環境、能源、電化學等方面的應用。離子液體是一類含有機陽離子和無機陰離子、在室溫附近溫度下呈液體狀態的鹽類化合物。我們可以通過修飾、調節陰離子的結構、或者改變陰離子的種類調節離子液體物理以及化學性質，以設計出不同種類的離子液體，以滿足實驗室中和工業生產上的不同特殊需要。

胡曉允等(《中南民族大學學報》2015，34(4):19-23)合成了一種堿性離子液體─乙醇胺乙酸鹽，并且以合成的堿性離子液體作為反應催化劑，用于催化苯乙酮與醛的Claisen-Schmidt縮合反應。實驗結果表明，乙醇胺乙酸鹽在乙醇和無溶劑條件下均表現出良好的催化活性，能夠有效地促進縮合反應的進行，從環境友好的角度考慮，Claisen-Schmidt縮合反應在無溶劑下進行反應，而且10％(摩爾比)的該催化劑就足以促進縮合反應。通過加水猝滅反應，在經過簡單的后處理過程后，可以回收乙醇胺乙酸鹽催化劑，并且可以被循環使用三次后仍然有較好的活性，因此堿性離子液體表現出良好的催化活性和循環催化性能。

綜上所述，離子液體在無機合成、有機合成、生物合成、環境生態、藥物合成以及作為綠色溶劑在合成中的廣泛應用，其優良的特性在有機反應特別是催化反應領域中有良好的應用前景，但離子液體在催化反應中應用的研究很長時間都集中在酸催化反應，如酯化反應、烷基化反應、重排反應、聚合反應等；堿催化反應中應用的相對較少。

【發明內容】