[發明專利]一種制備3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸的方法

有效

• 申請號: 201811120790.1
• 申請日: 2018-09-25
• 公開（公告）號: CN109055452B
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: 喬浩;于榮華;趙航宇;劉存禮;蔡家威
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C12P17/00
• 分類號: C12P17/00
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 胡建華

1.一種制備3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將海因、催化劑和水混合，得到混合溶液，在惰性氣體保護下于10～20℃向所述混合溶液中滴加2-噻吩甲醛，加畢在80～90℃反應直至溶液中不存在2-噻吩甲醛，然后再在95～105℃反應，得到2-噻吩亞海因；

(2)將所述2-噻吩亞海因在惰性氣體保護下在堿和水的存在下在85～95℃反應3-6h，直至溶液中不存在2-噻吩亞海因，然后再在100～105℃反應0.5～2h，得到反應液；

(3)向步驟(2)得到的2-噻吩丙酮酸反應液中加入水、L-天冬氨酸，在L-天冬氨酸轉氨酶的作用下發生酶轉化反應，得到3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述催化劑為乙醇胺、正丙醇胺、異丙醇胺或正丁醇胺，2-噻吩甲醛、海因和催化劑的摩爾比為1：(1.00～1.50)：(0.02～0.50)。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，在80～90℃反應2～4h，在95～105℃反應0.5～2h。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，2-噻吩亞海因和堿的摩爾比為1∶(1.0～10.0)。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，2-噻吩亞海因和L-天冬氨酸的摩爾比為1∶(1.00～1.50)，酶轉化反應的反應溫度為30～40℃。

6.根據權利要求1或5所述的方法，其特征在于，步驟(3)包括以下步驟：

向步驟(2)得到的反應液中加入水、L-天冬氨酸，調節pH值，再加入含有L-天冬氨酸轉氨酶的發酵菌體，進行酶轉化反應，反應結束后用離子交換樹脂提取，濃縮、結晶得到3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述調節pH值為：使用氫氧化鈉水溶液調節pH值至7～10。