[發明專利]一種N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯

在審

• 申請號: 201811119957.2
• 申請日: 2018-09-25
• 公開（公告）號: CN109180533A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 李萬昌;馮旭斌;王俊;田明成;文浪;梁松;王佰國
• 申請（專利權）人: 四川什邡市三高生化實業有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/22
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 楊洪婷

1.一種N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：按下述反應式反應：

包括以下步驟，

(a)向反應容器中加入醋酸叔丁酯，再向反應容器中滴加催化劑，再加入D-天門冬氨酸，于20-50℃反應，反應結束后，濃縮處理，得D-天冬門氨酸二叔丁酯；

(b)將上述步驟(a)中獲得的D-天門冬氨酸二叔丁酯加入到硫酸銅溶液中，調節pH值至4-8，攪拌均勻，得到D-天冬門氨酸二叔丁酯銅鹽水溶液；

(c)向上述步驟(b)得到的D-天冬門氨酸二叔丁酯銅鹽水溶液中依次加入有機溶劑和乙二胺四乙酸二鈉，攪拌均勻，再向溶液體系中加入芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺，調節pH值至3-5，充分反應后，靜置分層，萃取，干燥有機層，過濾，有機層加入石油醚，攪拌結晶，乙酸乙酯和石油醚純化，得到N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯。

2.根據權利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：在所述步驟(a)中，所述醋酸叔丁酯與所述D-天門冬氨酸的物質量之比為6-8:1。

3.根據權利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：在所述步驟(b)中，所述硫酸銅溶液的濃度為5-10mol/L。

4.根據權利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：在所述步驟(b)中，反應溫度為30-80℃。

5.根據權利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：在所述步驟(c)中，所述D-天冬門氨酸二叔丁酯銅鹽與所述乙二胺四乙酸二鈉的物質的量之比為1:1-2。

6.根據權利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：在所述步驟(c)中，所述有機溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃中的一種或兩種的混合物。

7.根據權利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：在所述步驟(a)中，所述濃縮處理包括，向所述反應體系中加入蒸餾水，再加入NaHCO₃固體，攪拌均勻，用質量分數20-40％的NaOH水溶液調節pH值至7-8，靜置分層，洗滌有機層，無水Na₂SO₄干燥有機層，再負壓濃縮有機層。

8.根據權利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：在所述步驟(a)中，所述催化劑為無機強酸。

9.根據權利要求8所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天門冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法，其特征在于：所述的無機強酸為高氯酸、硫酸中的一種或兩種的混合物。