[發明專利]一種抗哮喘藥普侖司特中間體的工業制備方法

在審

• 申請號: 201811110042.5
• 申請日: 2018-09-21
• 公開（公告）號: CN110938052A
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 劉軍;向琨
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D311/24
• 分類號: C07D311/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種工業上制備普侖司特中間體N-(2-氰基-4-氧代-4H-色烯-8-基)-4-(4-丁氧苯基)苯甲酰胺的方法，其特征是4-氧代-8-[4-(4-丁氧苯基)苯甲酰胺]-4H-色烯-2-甲酰胺在DMF和蒸餾純化過的市售工業級三氯氧磷的共同作用下反應制得普侖司特中間體N-(2-氰基-4-氧代-4H-色烯-8-基)-4-(4-丁氧苯基)苯甲酰胺，制備路線如下：

。

2.如權利要求1所述的普侖司特中間體的制備方法，市售工業級三氯氧磷純化方法為常壓蒸餾。

3.如權利要求1和2所述的普侖司特中間體的制備方法，市售工業級三氯氧磷常壓蒸餾純化的方法具體指：市售工業級三氯氧磷在常壓和回流溫度下蒸除10%-20%的前餾分，余下80%-90%的三氯氧磷即為純化過的市售工業級三氯氧磷。

4.如權利要求1所述的普侖司特中間體的制備方法，該反應的溫度為0-10℃。

5.如權利要求1所述的普侖司特中間體的制備方法，該反應4-氧代-8-[4-(4-丁氧苯基)苯甲酰胺]-4H-色烯-2-甲酰胺與三氯氧磷的投料摩爾比為1:2-5。