[發明專利]一種新型6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮的制備方法

在審

• 申請號: 201811104286.2
• 申請日: 2018-09-21
• 公開（公告）號: CN109020876A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 宋汪澤;鄭楠;鄭玉斌
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07D211/96
• 分類號: C07D211/96
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 溫福雪;侯明遠

本發明屬于有機合成技術領域，一種新型6?羥基?2H?二氫吡啶?3?酮的制備方法，步驟如下：在有機溶劑中，在三異丙醇基氧釩催化劑作用下，以1.2當量過氧化氫異丙苯為氧化劑，催化氧化取代的呋喃甲胺基化合物制備2位取代的6?羥基?2H?二氫吡啶?3?酮類化合物。本發明中6?羥基?2H?二氫吡啶?3?酮類產物的制備條件溫和，產物收率不低于65％。該制備方法的反應條件溫和、綠色、反應效率高，更適合規?；a要求，制備得到的6?羥基?2H?二氫吡啶?3?酮具有潛在的生理活性，可轉化為各種哌啶類生物堿或氮雜糖等天然產物骨架。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種新型6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮的制備方法。

背景技術

6-羥基-2H-二氫吡啶-3酮是一種重要的醫藥和精細化工的中間體，從糠醛出發，通過與氨基縮合生成呋喃亞胺，再通過格式反應得到呋喃甲胺基化合物，利用氮雜Achmatowicz重排反應是制備6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮的重要方法之一?？啡┛梢詮闹参锝斩捴械玫?，所以合成6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮是一種生物質轉化的重要方法，近年來，已有一系列文獻或專利報道了通過糠醛制備6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮的方法。

以呋喃甲胺基化合物為原料，使用間氯過氧化苯甲酸或N-溴代丁二酰亞胺為氧化劑的方法可以制備6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮(J.Org.Chem.,2003,68,4371及J.Org.Chem.,2006,71,8591)。但這些方法往往會產生化學計量的廢料，如間氯苯甲酸或丁二酰亞胺等，造成環境污染和資源浪費。使用過渡金屬催化氧化方法生成6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮是一種高效、綠色、環境友好的轉化方法。最近，乙酰丙酮氧釩為催化劑，過氧化叔丁醇為氧化劑的催化氧化方法被用于制備6-羥基-2H-吡喃-3-酮(J.Org.Chem.,2015,88,1696)。但是應用釩催化氧化的方法制備6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮仍未見報道。

本發明采用了取代的呋喃甲胺基化合物為原料，使用5mol％VO(OⁱPr)₃作為催化劑，以1.2當量過氧化氫異丙苯為氧化劑，在室溫條件下，以65％～76％的收率得到各種2位取代的6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮類化合物。該化合物可以進一步轉化為哌啶類生物堿或氮雜糖等天然產物骨架。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種合成6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮類化合物的方法。

本發明的技術方案：

一種新型6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮的制備方法，步驟如下：

在有機溶劑中，在三異丙醇基氧釩(VO(OⁱPr)₃)催化劑作用下，以1.2當量過氧化氫異丙苯(CHP)為氧化劑，催化氧化取代的呋喃甲胺基化合物制備2位取代的6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮類化合物，反應式如下：

其中，R¹為烷基或芳基；

I為取代的呋喃甲胺基化合物；

反應溫度為0℃～25℃，反應時間為3h～12h，制備得到收率不低于65％的2位取代的6-羥基-2H-二氫吡啶-3-酮類化合物。

所述的呋喃甲胺基化合物與過氧化氫異丙苯的摩爾比為1:1.2，呋喃甲胺基化合物的濃度為0.01-0.1mmol/ml。

所述的三異丙醇基氧釩的用量為呋喃甲醇類化合物的0.5～50mol％。

所述的有機溶劑為苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氫呋喃、三氟甲苯、環己烷、石油醚中的一種或兩種以上混合，優選溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿。