[發(fā)明專利]一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811098278.1
• 申請日: 2018-09-07
• 公開（公告）號: CN110882393A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發(fā)明（設計）人: 王昌勇
• 申請（專利權）人: 王昌勇
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/48;A61K31/4415;A61K33/42;A61K33/00;A61K47/38;A61P19/06;A23L33/00;A23L33/15;A23L33/16
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一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法，屬生物化學制藥領域。原理是：應用腸溶緩釋和堿性可控的堿性緩沖對，及堿性蛋白酶是大分子物質，不被腸道吸收入血無毒副作用的特性；以堿性蛋白酶輔助自體胰蛋白酶去分解腸道消化物，使腸道消化物包裹的尿酸充分裸露，由堿性可控的緩沖對有效而面對面地中和尿酸。達到遏制腸道排出的尿酸隨食物中鈉離子被再度吸收入血的反饋機制，有效阻止血尿酸值持續(xù)性攀升而發(fā)生過飽和結晶；以及，尿酸結晶不斷累積的惡性循環(huán)。維系腸道弱堿性的生理環(huán)境，使血尿酸值長年維持在300～350umol/L之間有益的范圍之內，達到人為節(jié)流控制尿酸應用量的目的。

所屬技術領域

本發(fā)明，涉及一種預防與治療臨界高尿酸和高尿酸血癥及痛風的制劑與制備方法；特別是涉及一種生物制品，屬生物化學制藥領域。

技術背景

在我國，高尿酸血癥和痛風是繼高血壓、高血脂和高血糖之后，出現(xiàn)的第四種慢性常見病。在國外，預防與治療臨界高尿酸、高尿酸血癥和痛風的特效方法，是應用其對抗物質——尿酸氧化酶，以注射形式進行；然而，尿酸氧化酶是異蛋白，雖經化學修飾降低了抗原，但體內注入的方式，仍對體質敏銳人群造成熱原與過敏原反應，形成惡果。國內專利技術200710018951.1，將尿酸氧化酶以口服腸溶方法應用，雖解決了熱原和過敏原反應問題，但尿酸氧化酶是由牛腎、豬肝、產朊圓酵母和假絲酵母等微生物的發(fā)酵液獲得，成本高昂。目前，國內既沒有企業(yè)大量生產，也沒入國家食品和藥品標準；因此，尿酸氧化酶在國內規(guī)模化臨床應用，受到制約。

尿酸是內源性強抗氧化劑，維系著體內細胞不被自由氧過度氧化，發(fā)生過早的衰弱、老化和變異(癌變)；并且，隨著人體年齡的增大，血中的尿酸量也在逐步遞增，是人長壽命的決定性物質；不僅如此，不超過臨界值的尿酸量，也是維系日常臉像與體態(tài)年輕化的特效物質。但人在60歲之前，若血尿酸值持續(xù)越過飽和度，就產生了尿酸鹽結晶和結石，危害腎臟與骨關節(jié)；因此，尿酸針對人類，是柄極其銳利且典型的雙刃劍。人，不同于其它壽命較低的哺乳類動物，體內沒有專業(yè)對抗尿酸的尿酸氧化酶，只有2％其它非專業(yè)性針對尿酸的氧化酶群，將尿酸分解為可溶而不可結晶的尿囊素后，代謝出人體。

人體尿酸是弱的有機酸，以鈉鹽形式表現(xiàn)，溶解度低，易結晶，由肝臟產生，是唯一的生成口；有兩個排出口，一是腎排出口，占尿酸總排泄量的70％，另一個是腸排出口，占尿酸總排泄量的30％，以維系人體需求尿酸量的供需平衡。

高尿酸產生的最基本原因，是富營養(yǎng)和特殊生活習慣；次要原因是因重大疾病等，導致肝中尿酸的代謝酶群持續(xù)不斷地被激活，產生了供大于求的尿酸量。若放任不控制這種異常增長的量，則血尿酸值就不斷攀增，以高濃度陸續(xù)積蓄于血液，臨床稱這種不正常現(xiàn)象為高尿酸血癥；而由高尿酸血癥轉化為痛風，是因腎臟不堪排泄過剩尿酸的負荷或障礙，造成了尿酸過飽和結晶的沉積，積聚于高電荷場的骨關節(jié)處，所發(fā)生非病菌性炎癥的劇烈疼痛。

腎臟不堪負荷或障礙，則促發(fā)人體代償機能去突破腸道30％的生理性排泄量，而迫使其不斷增加排泄量；一旦腸道被逼迫成了尿酸的主要排出渠道，則腸道的生理環(huán)境就由弱堿性轉變?yōu)榱巳跛嵝裕簿蛷氐椎馗淖兞四c道的原生態(tài)生理環(huán)境。人體，70％的淋巴免疫系統(tǒng)在腸道，負責生產維生素B，是體內最大的免疫器官；一旦發(fā)生障礙，則引發(fā)一系列極其復雜的并發(fā)癥。