[發明專利]一種沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體檢驗方法

有效

• 申請號: 201811092011.1
• 申請日: 2018-09-19
• 公開（公告）號: CN109239214B
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發明（設計）人: 謝金昌;韋靜;蘭柳琴;祁紅林;黃肖艷
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物分析技術領域，涉及一種沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體的檢測方法。該方法利用方便快捷的高效液相色譜法，對沙庫比曲異構體進行檢測，可用于監測沙庫比曲鈉原料藥及制劑的質量，對沙庫比曲異構體的色譜峰分離度高、具有較高的系統適用性，同時具有準確度高、精密度高、重現性好、穩定性好、專屬性強等特點。本發明彌補了目前檢測該雜質方法的空缺，且測定方法操作簡單，所用時間比較短，成本低，耗時短，確保了沙庫比曲鈉的原料及制劑的質量可控性。

技術領域

本發明涉及一種沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體檢驗方法，屬于藥物分析技術領域。

背景技術

沙庫比曲，英文通用名：sacubitril，又名：AHU-377,化學名： 4-{[(2S,4R)-1-([l，l' -聯二苯]-4-基）-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊-2-基]氨 基}-4-氧代丁酸，結構如式I所示，是一種腦啡肽酶抑制劑。

沙庫比曲鈉的手性構型為（S,R），其手性異構體為（S,S）、（R,R）、（R,S）型，分子式分別為：、、沙庫比曲鈉手性異構體（S,S）、（R,R）、（R,S）由起始物料相應的手性異構體在合成過程中帶入并可能存在于沙庫比曲鈉（S,R）中。沙庫比曲鈉的異構體（S,S）、（R,R）、（R,S）[以下簡稱SCB(S,S)、SCB(R,R) 、SCB(R,S)]測定是通過高效液相色譜法進行的。

目前，少有報道沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體的檢測方法，作為醫藥行業，嚴格控制產品中的雜質含量是非常必要的，對物料雜質的研究有助于藥物的合成工藝優化和質量控制，研究沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體的檢驗方法，為評價沙庫比曲鈉及其合成中間體的質量提供了較好的參考，也為優化沙庫比曲鈉合成工藝提供技術依據，對確定沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體所引起的不良反應具有重大意義。本發明為解決沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體的檢測問題，提供了一種便捷、高效、準確的檢測方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體檢驗方法，該方法便捷、高效、準確，在系統適用性、專屬性、精密度、定量限、檢測限、線性和范圍、準確度和耐用性等方面完全符合中國藥典方法驗證的指導原則，可用于沙庫比曲鈉原料藥的質量控制。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種沙庫比曲鈉中沙庫比曲異構體檢驗方法，包括以下步驟：

（1）配制溶液，分別配制空白溶液、系統適用性溶液、參比溶液和測試溶液；所述空白溶液包括稀釋液；所述系統適用性溶液包括雜質儲備液、稀釋液、沙庫比曲鈉對照品；所述參比溶液包括沙庫比曲鈉儲備溶液和稀釋液；所述測試溶液包括沙庫比曲鈉樣品和稀釋液；

（2）測定方法：待系統穩定后，分別將空白溶液、系統適用性溶液、參比溶液和測試溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖,色譜條件如下: 色譜柱：以直鏈淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)衍生物為填充劑；流速1.0±0.1mL/min；柱溫：25±2℃；進樣量：10μl；運行時間：35min；檢測波長：254nm；流動相為正己烷：乙醇：異丙醇：三氟乙酸體系。

所述系統適用性溶液的配制步驟為：精密稱定沙庫比曲鈉對照品于容量瓶中，加稀釋液適量使其溶解（必要時進行超聲），再精密量取雜質儲備液至容量瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻。

所述參比溶液：精密量取沙庫比曲鈉儲備溶液置于容量瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻。

所述測試溶液：精密稱定沙庫比曲鈉樣品置于容量瓶中，加稀釋液溶解（必要時進行超聲）并稀釋至刻度，搖勻。

所述稀釋液為正己烷、乙醇、異丙醇、三氟乙酸的混合液；

所述正己烷為HPLC；

所述乙醇為AR及以上；

所述異丙醇為HPLC；