[發明專利]嘌呤-氨甲基-吡啶酮衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201811073874.4
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN110903289B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 余洛汀;魏于全
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34;A61P35/00;A61K31/52;A61K31/5377
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 梁鑫;黃鑫

本發明涉及嘌呤?氨甲基?吡啶酮衍生物及其制備方法和用途，屬于醫藥領域。本發明提供了式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽。藥效實驗證明，本發明提供的嘌呤?氨甲基?吡啶酮衍生物能夠顯著抑制結直腸癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤細胞的增殖，具有廣譜的抗腫瘤作用，而且，其中部分化合物的IC50值能夠達到納摩爾水平，與抗癌藥物多柔比星的效果相當，為抗腫瘤藥物開發和應用提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及嘌呤-氨甲基-吡啶酮衍生物及其制備方法和用途，屬于醫藥領域。

背景技術

癌癥目前仍是當今社會對人類健康和生命危害最大的疾病之一。2018年國家癌癥中心發布最新一期全國癌癥統計數據，報告顯示：2014年，全國惡性腫瘤新發病例為380.4萬例，其中男性211.4萬例，女性169.0萬例，平均每天超過1萬人、每分鐘有7人被確診為癌癥。

目前癌癥的主要治療手段包括手術治療、放射治療及藥物治療，但在很大程度上仍然以藥物治療為主。因此，研究開發新的抗腫瘤藥物具有重要意義。在抗腫瘤藥物中，通過阻滯細胞周期發揮作用的藥物已經展示出了良好的臨床療效與市場前景，如紫杉醇、長春新堿等，但是這些藥物普遍存在選擇性差、易發生耐藥、成本高等問題。

發明內容

本發明的目的在于提供嘌呤-氨甲基-吡啶酮衍生物及其制備方法和用途。

本發明提供了式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₁、R₂、R₃獨立地選自H或烷基，或者，R₂與R₃相連形成環烷基；

R₄選自H、烷基或環烷基；

R₅選自鹵素、芳基、取代的芳基、氨基或取代的氨基。

進一步地，R₁、R₂、R₃獨立地選自H或C1～C6烷基，或者，R₂與R₃相連形成5～8元環烷基

優選地，構成所述5～8元環烷基的均為碳原子

優選地，R₁、R₂、R₃獨立地選自H、甲基或乙基，或者，R₂與R₃相連形成環己烷。

進一步優選地，R₁、R₃獨立地選自甲基或乙基，R₂為H，或者，R₂與R₃相連形成環己烷。

最優選地，R₁、R₃獨立地選自甲基或乙基，R₂為H。

進一步地，R₄選自H、C1～C6烷基或5～8元環烷基。

優選地，構成所述5～8元環烷基的原子有0或1個為雜原子。

優選地，所述雜原子為氧。

優選地，R₄選自H、C3～C5烷基或5～6元環烷基。

優選地，R₄選自H、丙基、戊基、環戊烷基或四氫吡喃基。

進一步優選地，R₄選自H、

最優選地，R₄選自

進一步地，R₅選自鹵素、5～10元芳基、取代的5～10元芳基、氨基或烷基取代的氨基。