[發明專利]嗎啡調配物、包含所述嗎啡調配物的試劑盒和其用途

在審

• 申請號: 201811072429.6
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN109125254A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 阿萊納·屈內;迪迪埃·瓦羅;波利娜·羅曼
• 申請（專利權）人: 費森尤斯卡比德國有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/485;A61K47/02;A61K47/12;A61K45/00;A61P25/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

本申請案涉及嗎啡調配物、包含所述嗎啡調配物的試劑盒和其用途。本文總體上提供包含硫酸嗎啡或其水合物的醫藥調配物，例如，具有改進的穩定性的可注射醫藥調配物；以及其產生和使用方法。本文還提供包含所述調配物，例如可注射嗎啡調配物的試劑盒。

本申請是申請日為2014年3月14日、申請號為201410097764.7、發明名稱為“嗎啡調配物、包含所述嗎啡調配物的試劑盒和其用途”的中國發明專利申請的分案申請。

相關申請案交叉參考

本申請案主張于2013年3月14日提出申請的美國申請案第61/785,218號的權益，其以全部內容以引用方式并入本文中。

技術領域

本發明涉及醫藥調配物、包含所述醫藥調配物的試劑盒和其用途，且特定而言涉及嗎啡調配物。

背景技術

嗎啡是廣泛用于治療中度到重度疼痛的麻醉性疼痛緩解劑。通常認為嗎啡作為激動劑主要作用于中樞神經系統的μ-類鴉片受體并且也作用于κ-和δ-類鴉片受體。通過作用于這些受體中的一者或一者以上，嗎啡可因受體介導的對疼痛感覺的中樞作用而造成止痛和麻醉。除了止痛和麻醉以外，嗎啡還可提供廣泛多樣的作用，包括情緒改變、欣快和/或放松感、煩躁不安、倦睡、胃腸活動減少、呼吸抑制、惡心、嘔吐以及內分泌和自主神經系統改變。

已將嗎啡用于多種臨床適應癥。所述適應癥的一些實例包括治療因(例如)癌癥或術后手術所致的急性和慢性疼痛的止痛、手術期間的麻醉和減輕急性肺水腫期間的焦慮。已利用若干遞送途徑用于投與嗎啡。這些途徑包括經口、直腸、不經腸(可注射)和經頰投與。

發明內容

本文提供包含硫酸嗎啡或其水合物的醫藥調配物(例如，可注射醫藥調配物)、其產生和使用方法以及包含所述調配物(例如，可注射嗎啡調配物)的試劑盒。

在一個方面中，本文提供醫藥調配物，例如，可注射醫藥調配物，其包含：(a)嗎啡或其鹽或其水合物；(b)等滲劑；(c)具有抗氧化性質的緩沖劑；(d)螯合劑；(e)螯合劑的互補劑；和(f)水。

在所述調配物的一個實施例中，嗎啡或其鹽或其水合物選自無水嗎啡、鹽酸嗎啡、硫酸嗎啡、酒石酸嗎啡、檸檬酸嗎啡、乙酸嗎啡、嗎啡甲溴化物、氫溴酸嗎啡、氫碘酸嗎啡、乳酸嗎啡和嗎啡酒石酸氫鹽。在另一實施例中，嗎啡或其鹽或其水合物選自硫酸嗎啡五水合物或鹽酸嗎啡。

在另一實施例中，等滲劑選自氯化鈉、氯化鈣、氯化鉀、碳酸氫鈉、乳酸鈉、林格氏溶液(Ringer’s solution)、右旋糖、乳糖、甘露醇、葡萄糖、甘油、葡聚糖、羅莫索R(Normosol R)、鹽水、哈特曼氏溶液(Hartmann’s solution)和其混合物和組合。在另一實施例中，等滲劑為氯化鈉。

在另一實施例中，緩沖劑為二羧酸或三羧酸。在另一實施例中，緩沖劑為檸檬酸、異檸檬酸、烏頭酸、苯均三酸、丙烷-1,2,3-三甲酸、富馬酸、草酸、馬來酸、丙二酸、戊二酸、琥珀酸或酒石酸或其水合物。在另一實施例中，緩沖劑為檸檬酸。在另一實施例中，調配物進一步包含緩沖劑的共軛堿。在另一實施例中，緩沖劑的量使得嗎啡對緩沖劑的摩爾比為約0.4到約1.3。在另一實施例中，緩沖劑的量使得嗎啡對緩沖劑的摩爾比為約0.4到約0.8。在另一實施例中，緩沖劑形成包括無水檸檬酸和其水合物與無水檸檬酸鈉和其水合物的緩沖液。在另一實施例中，緩沖劑的量足以為調配物提供約2.5到約6.5的pH。在另一實施例中，緩沖劑的量足以為調配物提供約4.5到約5.5的pH。在另一實施例中，緩沖劑的量足以為調配物提供約5的pH。