[發(fā)明專利]一種纈沙坦氨氯地平片的制備方法及纈沙坦氨氯地平片

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811070335.5
• 申請日: 2018-09-13
• 公開（公告）號: CN109010338B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程開生;李志云;李春妮;陳登俊
• 申請（專利權(quán)）人: 合肥合源藥業(yè)有限公司;安徽杰璽醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K9/36;A61K47/12;A61P9/12;A61K31/41
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務(wù)所(普通合伙) 34124
• 代理人: 丁瑞瑞

本發(fā)明公開了一種纈沙坦氨氯地平片的制備方法及纈沙坦氨氯地平片。將纈沙坦、苯磺酸氨氯地平采用在轉(zhuǎn)速10000?30000rpm下粉碎0.5?5min后得預(yù)混料，與其他輔料混合得初混料，將所得初混料經(jīng)干法制粒、總混、壓片、包衣制成。通過高速粉碎技術(shù)增加了纈沙坦表面積，粘結(jié)性增強，崩散性下降，用以包裹氨氯地平并阻滯其溶出，與RLD溶出相似，克服了同一廠家新批次的纈沙坦原料制備的纈沙坦氨氯地平片溶出存在顯著差異，導(dǎo)致與原研纈沙坦氨氯地平片參比制劑(RLD)溶出不相似的技術(shù)問題；本發(fā)明的制備工藝具有科學(xué)合理、簡便易操作、生產(chǎn)成本較低等特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種纈沙坦氨氯地平片的制備方法及纈沙坦氨氯地平片。

背景技術(shù)

纈沙坦氨氯地平片為纈沙坦和苯磺酸氨氯地平的復(fù)方制劑，由諾華公司研發(fā)，與2007年先后在歐美上市，商品名Exforge，2009年中國上市，商品名倍博特，適應(yīng)癥為原發(fā)性高血壓。

纈沙坦是一種非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(Angiotensin-Ⅱantagonist)，它選擇性地作用于血管緊張素I(AT1)受體亞型，能阻斷AngII與AT1受體的結(jié)合，使血管平滑肌松弛、血管擴張；提高腎血流灌注量，增加水、鈉排泄，減少血容量，而使血壓下降。

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。

氨氯地平是廣泛使用的長效鈣拮抗劑(CCB)，纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin receptor blocker，ARB)，CCB聯(lián)合ARB具有良好的協(xié)同降壓作用，也是最常見的二聯(lián)用藥組合。

近年來公開了多種相關(guān)技術(shù)，從不同角度進行研究，以解決纈沙坦氨氯地平藥物組合物制備過程中所存在的一些技術(shù)問題。如CN101485657和CN102091069采用輥壓法先將纈沙坦制備成壓緊物，再與氨氯地平和其它輔料直接干法壓片和灌裝膠囊，以解決壓片時粉體流動性不佳和膠囊裝量差異不合格等技術(shù)問題；CN101926798將纈沙坦氨氯地平制備成分散片，賦予速效速溶的特點，適合吞服困難者使用；CN101836981采用固體分散技術(shù)制備纈沙坦氨氯地平組合物，可顯著促進藥物的溶出以及藥物在胃腸道的吸收，克服了苯磺酸氨氯地平體外溶出差、生物利用度低的缺陷；CN101647797利用微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅和硬脂酸鎂為主要輔料，在優(yōu)化的添加比例下采用直接壓片技術(shù)，獲得了纈沙坦和氨氯地平的高溶出度和高穩(wěn)定性；CN101862328利用微晶纖維素pH102、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂為輔料，在適宜的添加比例下制備成膠囊，獲得良好的溶出度和穩(wěn)定性；CN101843615A將纈沙坦和氨氯地平單獨制粒后制備成分散片，在優(yōu)化的處方工藝下可以獲得良好的藥物穩(wěn)定性、崩解性和溶出度以及高的生物利用度。解決了該組合物存在的穩(wěn)定性不好、崩解和溶出慢，口服生物利用度低以及成本高等問題；CN102028686以交聚維酮為崩解劑、微晶纖維素為填充劑和二氧化硅為潤滑劑，將高劑量纈沙坦和氨氯地平組合物制備成膠囊，通過劑量優(yōu)化解決了不易崩散和溶出的問題；CN101987098利用微晶纖維素102、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂為輔料，采用干法制粒工藝制備纈沙坦氨氯地平片，克服了加熱對氨氯地平造成的降解問題，獲得了流動性好、溶出度好、片重差異不明顯的良好效果；又如專利CN104367574A公開了一種含有纈沙坦和苯磺酸氨氯地平的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物采用粉末直接壓片工藝制備，以解決了藥物崩解和溶出不理想、片重差異大、生物利用度低等技術(shù)問題。