[發明專利]一種中藥提取物組合物、其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201811068772.3
• 申請日: 2018-09-13
• 公開（公告）號: CN109091539B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 許海玉;楊洪軍;李秋月;蘇瑾;張彥瓊;趙春暉;李俊芳;馬艷
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61P29/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

本發明公開了一種中藥提取物組合物、其制備方法及其應用，所述的中藥提取物組合物主要由延胡索提取組和白芷提取物組成，所述的組合物可應用于制備使Gal、Vip、Clec7a三個基因表達水平下降的藥物中，該藥物組合物中合有的有效成分主要為原阿片堿、α?別隱品堿、延胡索乙素、脫氫紫堇鱗莖堿、四氫小檗堿、紫堇堿、白當歸素、歐前胡素和異歐前胡素，本申請通過合理控制提取工藝使有效成分含量明顯增加，通過控制延胡索和白芷提取物的含量使各有效成分合理配比，提高藥物有效成分的保存量，減少藥物流失，提高治療效果。

技術領域

本發明涉及一種中藥提取物組合物。具體的說，所述的組合物是以延胡索和白芷各自的提取物為原料制備得到的。本發明還涉及所述中藥提取物組合物的制備方法及其應用。

背景技術

慢性疼痛常常被人形容為“不死的癌癥”，全球發病率為20%-40%，長期處于疼痛折磨對患者身體及精神、情緒、心理上都會造成很大傷害，嚴重者還會導致機體功能嚴重損害，甚至發生休克。神經病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是一種感覺神經系統損傷引起的慢性疼痛綜合征，以神經病理性改變為基礎的頑固性疼痛，臨床主要表現為痛覺過敏、痛覺異常。神經病理性疼痛發病率高，發病機制復雜，是當今世界醫學難題。我國目前用于臨床的止痛藥物中，西藥的比例很大，主要有鹽酸嗎啡、杜冷丁類的中樞麻醉藥，作用確切，但有依賴性、易成癮性，易耐藥和不良反應多等缺點而不能久服，且要按麻醉藥品進行管理。發現治療神經病理性疼痛的新藥，一直是當前研究亟待突破的難點問題和熱點問題之一。

近年來，神經炎癥在神經病理性疼痛的發生發展中越來越受到關注。神經系統損傷后，外周和中樞的神經膠質細胞迅速活化，釋放大量的炎性因子，并激活內源性免疫細胞，在神經病理性疼痛的發生及發展中起到至關重要的作用。既往對神經病理性疼痛研究多集中于外周及中樞痛覺傳遞神經元敏感化及相關通路在其發生中的作用。但目前采取的抑制神經元異常活動的疼痛管理方案并未取得足夠有效的治療效果。Allan等在cell上面報道了巨噬細胞產生IL-1β，TNF-α以及IL-6是持續疼痛的外周性調控機制中重要的免疫調控機制。因此，設法抑制或減輕免疫反應，降低炎性細胞因子的合成與釋放可能會達到理想的鎮痛效果。這或許能為神經病理性疼痛的治療提供新的思路和途徑。

元胡止痛方為臨床經驗方，自1985年后被歷版中國藥典收載，同時也被列入國家中藥保護品種和國家基本藥物目錄，療效確切。該方由醋制延胡索和白芷兩味中藥組成，方中延胡索為君藥，活血散瘀，理氣止痛，《本草綱目》言其“專治一身上下諸痛”，被譽為止痛良藥。白芷為佐使藥，疏肝善行，與行氣活血止痛藥延胡索相使配伍，對氣滯血瘀引起的疼痛具有標本兼治的作用。目前許多研究單位對元胡止痛方的化學成分、藥代動力學、藥理作用及質量控制等方面開展了大量工作，通過對其成分定性/定量分析、在體過程分析及其腸吸收液對血管活性的評價，獲得其有效成分群，發現延胡索和白芷配伍，可對主要化學成分的溶出、吸收等產生影響。研究發現，延胡索與白芷配伍后延胡索乙素的溶出量較單味藥提高，考察延胡索與白芷有效組分配伍后對延胡索乙素小腸吸收的影響，發現在一定配比范圍內，延胡索總堿中延胡索乙素的小腸吸收呈顯著增加的趨勢。作為一個整體，復方中藥物質群中各成分通過各種方式的協同發揮多靶點、多途徑、多層次的整體功效。迄今為止，雖然已有大量關于延胡索和白芷2味藥材的化學成分和藥理學研究報道，但關于元胡止痛方的深入研究仍然存在較大的空間。因此，運用現代化學和生命科學領域的新技術和新方法對元胡止痛方的鎮痛藥效物質基礎及作用機制進行歸納、總結和深入研究，將進一步闡釋該方的藥效物質基礎、作用機制和臨床價值，并為該方的質量控制及臨床合理運用提供理論依據。

最新研究發現，元胡止痛方在神經病理性疼痛中療效顯著，研究認為元胡止痛方聯合西藥治療帶狀皰疹神經痛療效顯著。研究人員發現從延胡索中識別新的鎮痛成分——脫氫紫堇鱗莖堿，對于神經病理性疼痛有較好的鎮痛效果，且未出現嗎啡樣的耐藥性，這是中藥延胡索中繼延胡索乙素后的又一重大發現，為元胡止痛方治療神經病理性疼痛提供了新依據。