[發(fā)明專利]一種靶向ASGPR的正電子顯像劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811049314.5
• 申請(qǐng)日: 2018-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN109369755B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫朋輝;胡孔珍;黃順;韓彥江;王猛;王全師;吳湖炳;譚建兒;王麗娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07H19/056
• 分類號(hào): C07H19/056;C07H1/00;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

1.一種靶向ASGPR的正電子顯像劑，其特征在于：其結(jié)構(gòu)式為：

2.權(quán)利要求1所述的靶向ASGPR的正電子顯像劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)將4-戊炔-1-醇分散在溶劑中，再加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶和對(duì)甲苯磺酰氯，充分反應(yīng)，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取，再對(duì)萃取物進(jìn)行除水、減壓蒸餾和柱層析分離，得到

2)將分散在溶劑中，再加入¹⁸F離子，充分反應(yīng)，得到

3)將分散在溶劑中，再加入4A分子篩，混合均勻，再加入疊氮化三甲基硅烷和四氯化錫，充分反應(yīng)，抽濾除去4A分子篩，再對(duì)濾液進(jìn)行除水、減壓蒸餾和柱層析分離，得到

4)將分散在溶劑中，再加入甲醇鈉，充分反應(yīng)，調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至6～7，過濾、干燥，得到

5)將分散在溶劑中，再加入硫酸銅和抗壞血酸鈉，充分反應(yīng)，除去溶劑，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行水洗，得到靶向ASGPR的正電子顯像劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟1)所述4-戊炔-1-醇、三乙胺、4-二甲氨基吡啶、對(duì)甲苯磺酰氯的摩爾比為1:3～7:0.04～0.09:1.2～1.8。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于：步驟1)所述反應(yīng)在常溫下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為12～16h。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述反應(yīng)在85～90℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為10～15min。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟3)所述疊氮化三甲基硅烷、四氯化錫的摩爾比為1:1.2～2.4:1.6～3.2。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或6所述的制備方法，其特征在于：步驟3)所述反應(yīng)在常溫下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為6～10h；步驟4)所述反應(yīng)在常溫下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為2～5h。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟4)所述甲醇鈉的摩爾比為1:0.3～0.5。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟5)反應(yīng)在40～50℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為20～30min。

10.權(quán)利要求1所述的靶向ASGPR的正電子顯像劑在制備腫瘤PET顯像劑中的應(yīng)用。