[發明專利]一種安乃近注射液的制備方法

在審

• 申請號: 201811048173.5
• 申請日: 2018-09-10
• 公開（公告）號: CN109010266A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 鐘明;王萬平
• 申請（專利權）人: 貴州天地藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4152;A61K47/12;A61P15/00;A61P25/02;A61P25/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P25/08;A61J3/00
• 代理公司: 貴陽索易時代知識產權代理事務所(普通合伙) 52117
• 代理人: 管寶偉

1.一種安乃近注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a、注射用水制備：取飲用水，經石英砂過濾和活性炭過濾，通過0.5μm篩，篩下水液經反滲透裝置處理，制得純化水；取部分純化水，紫外殺菌30～35min，再經0.2μm除菌過濾器過濾，制得各用水點用水；或取部分純化水通過多效蒸餾水機進行蒸餾處理，再經0.2μm除菌過濾器過濾，制得注射用水，用作溶劑或其他用水；

b、安瓿瓶清洗：將容積為2ml的安瓿瓶在物凈室去除外包裝后從物流通道傳入翻瓶間，放于洗瓶機輸送帶上，剔除破損安瓿瓶，送入超聲波洗瓶機中進行超聲波清洗，超聲波電流0.4～0.5A，水液浸沒安瓿瓶，在0.25MPa以上的壓力下，按水-氣-水-氣的順序進行洗滌，直至安瓿瓶清洗干凈；所述水液為注射用水，所述氣為氮氣；

將上述洗滌干凈的安瓿瓶送入隧道式滅菌烘箱內，隧道烘箱網帶電機運行頻率設置為35Hz，通入80～95℃的潔凈熱風，預熱5～7min后升溫至200～230℃，烘至安瓿瓶水分完全瀝干，再于320℃的溫度下高溫殺菌5～8min，冷卻至常溫，即得潔凈安瓿瓶備用；

c、溶質稱量：根據用量指標，準確稱取所需重量的安乃近粉末、亞硫酸氫鈉、苯甲醇、依地酸二鈉；

d、濃配：于潔凈的濃配罐中加入200L注射用水，通入氮氣，直至濃配罐中的注射用水飽和，啟動攪拌器，于65±2℃的溫度下，加入所需重量的安乃近，攪拌溶解均勻后，按15g/min的添加速度依次加入所需重量的亞硫酸氫鈉、苯甲醇、依地酸二鈉，攪拌至完全溶解，加入占溶質總量0.15％的活性炭，調節濃配罐溫度≥50℃，恒溫吸附時間≥15min，循環脫炭10min以上，過濾至藥液澄清；

e、稀配灌封：向稀配罐內通入占稀配罐容積1/5～2/5的氮氣，將濃配液打入稀配罐，加入注射用水，定容，于1250～1300r/min的攪速下攪循環拌15～30min，取樣檢測pH值，檢測合格后依次經0.45μm、0.2μm、0.2μm的過濾器三級過濾，制得安乃近注射液灌裝于安瓿瓶中，每瓶2.01～2.10ml，封口；

f、滅菌：將封口后安瓿瓶正放，選用100℃的流通蒸汽滅菌15min；

g、燈檢：對每個燈檢箱燈管進行照度檢查，控制無色產品光照強度為1000～1500Lx，有色產品光照強度為2000～3000Lx，檢測安瓿瓶中是否存在可見異物懸浮及微粒數量；

i、包裝：檢測燈檢合格后的安乃近注射液中的安乃近含量，對安乃近含量合格的瓶裝安乃近注射液進行安瓿印制包裝，先盒裝，在箱裝，干燥避光貯存；每盒裝入安乃近注射液5～12瓶，每箱裝有安乃近注射液300～325盒。

2.根據權利要求1所述的一種安乃近注射液的制備方法，其特征在于，所述純化水還需經指標測定，控制其pH值為6.5～6.8，在溫度25℃下，電導率＜5.1μs/cm，總有機碳＜0.5mg/L，流速＞1.52m/s。

3.根據權利要求1所述的一種安乃近注射液的制備方法，其特征在于，所述注射用水還需經指標測定，控制pH值為5～7，在溫度25℃下，電導率＜1.0μs/cm，總有機碳＜0.5mg/L，流速＞1.52m/s，并于70℃以上的溫度下恒溫循環備用；循環方向為順時針方向，循環速率35～50r/min。

4.根據權利要求1所述的一種安乃近注射液的制備方法，其特征在于，所述安瓿瓶清洗過程中，還需控制預熱段的安瓿瓶間的壓差為10～15Pa，滅菌段的安瓿瓶間的壓差為15～20Pa，冷卻段的安瓿瓶間壓差為10～15Pa。

5.根據權利要求1所述的一種安乃近注射液的制備方法，其特征在于，所述安乃近注射液pH為5.0～6.0。

6.根據權利要求1所述的一種安乃近注射液的制備方法，其特征在于，所述燈檢方法如下：

隨機抽取裝有安乃近注射液的安瓿瓶，置于燈檢箱遮光板邊緣處，在明視距離內，分別在黑色和白色背景下，手持安瓿瓶頸部輕輕旋轉和翻轉安瓿瓶，使安乃近注射液中存在的可見異物懸浮，檢視每瓶安乃近注射的中均為明顯的可見異物；在微觀環境下，粒度≥10μm的微粒是否≤6000粒，粒度≥25μm的微粒是否≤600粒。