[發明專利]不同生物活性的黃連生物堿的提取方法及應用

有效

• 申請號: 201811046724.4
• 申請日: 2018-09-08
• 公開（公告）號: CN110882246B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: 葉小利;李學剛;李滟臨;李亞松
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K31/706;A61K31/435;A61P3/06;A61P9/00;A61P3/10;A61P3/04;A61P17/10;A61P17/04;A61P17/00
• 代理公司: 重慶華科專利事務所 50123
• 代理人: 康海燕

本發明屬于中藥活性成分提取技術領域，具體涉及不同生物活性的黃連生物堿的提取方法及應用，其包括以下步驟：(1)粗提取：黃連預處理，硫酸浸泡，滲漉，滲漉液中和，濃縮，過濾，得精制的黃連提取濃縮液；(2)活性生物堿I的提取：向黃連提取濃縮液中加入濃鹽酸和氯化鈉，沉淀，固液分離，固體即為活性生物堿I，液體即為母液I；(3)活性生物堿II的提取：采用有機溶劑萃取母液I，濃縮萃取后的有機相，得到活性生物堿II，萃取后的水相為母液II；(4)活性生物堿III的提取：采用有機溶劑萃取母液II，濃縮萃取后的有機相，得到活性生物堿III；該提取方法能夠得到三種不同生物活性的黃連生物堿，提高黃連的綜合利用率。

技術領域

本發明屬于中藥活性成分提取技術領域，具體涉及不同生物活性的黃連生物堿的提取方法及應用。

背景技術

黃連始載于《神農本草經》，列為上品。黃連味苦，性寒，有瀉火、解毒、清熱、燥濕的功能。用于煩熱神昏、心煩失眠、濕熱痞滿、嘔吐、腹痛瀉痢、目赤腫毒、口舌生瘡、濕疹、燙傷、吐血、衄血等。隨著現代提取技術的提升，黃連生物堿的提取技術的發展也取得了較大的進步。

專利CN1730480A公開了一種黃連總生物堿提取方法，主要包括：黃連藥材，用水煎煮，上大孔樹脂凈化，水洗，含水乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥，得到產品等過程。其黃連總生物堿含量達到25～100％。

專利CN101269132A公開了一種黃連總生物堿提取工藝，主要包括：原料(黃連或黃連須根或黃連葉)——粉碎(如為黃連須根或黃連葉不需粉碎)——加入適量0.01～10％的硫酸浸泡——升溫提取四次——預濃縮——凈化——氯化鈉和高價金屬鹽沉淀——過濾——烘干——黃連總生物堿產品。產品的主要活性成分為黃連素、黃連堿、藥根堿、巴馬汀、表小檗堿等黃連有效成分，黃連總生物堿含量為20％以上，其中黃連素的含量10％以上。該工藝生產的黃連總生物堿含量偏低(25％)，生物堿總收率不高。

專利CN103393780A公開了一種高純度黃連總生物堿提取方法，該方法將黃連總生物堿的含量提高至50％，其具體工藝為原料(黃連或黃連須根或黃連灰渣)—粉碎(如為黃連須根或黃連灰渣不需粉碎)—加入0.1～5％的硫酸浸泡—升溫提取四次—過濾—氧化鈣(或氫氧化鈣)中和—過濾并洗滌沉淀—預濃縮—調酸—氯化鈉沉淀—過濾—母液回收生物堿—沉淀烘干—黃連總生物堿產品。

專利CN104644793A公開了黃連生物總堿的高效提取方法，該方法將生物總堿的提取率提高至98％，其具體工藝步驟為：1)原料粉碎；2)原料預處理；3)滲漉；4)滲漉液的中和；5)濃縮；6)鹽析；7)過濾和洗滌；8)總生物堿母液處理；9)烘干。本發明方法操作簡單，能耗低，使工業生產的成本大大降低，對黃連總生物堿的提取率達到98％以上；黃連總生物堿的主要活性成分為黃連素即小檗堿、黃連堿、表小檗堿、巴馬汀、藥根堿等黃連總生物堿。

上述公開的提取工藝已將黃連生物堿的提取率和含量提高到較高水平，但上述提取方法均針對黃連生物總堿，若要研究或使用具有某種生物活性的生物堿則需要進一步采用成本較高的層析等分離技術從生物總堿中分離。現代藥學研究結果表明，黃連主要活性成分為黃連生物堿，主要包括小檗堿(黃連素)、巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、非洲防己堿、藥根堿和木蘭堿等。研究發現，不同的黃連生物堿具有不同的生物活性。并且，黃連為貴重中藥，如果能夠在提取黃連生物堿是按其生物活性分別提取，不僅可以顯著提升黃連的綜合藥用價值，而且可以降低以黃連為原料的藥物制劑的成本。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供一種不同生物活性的黃連生物堿的提取方法，該提取方法能夠得到三種不同生物活性的黃連生物堿，提高黃連的綜合利用率。

不同生物活性的黃連生物堿的提取方法，包括以下步驟：

(1)粗提取：黃連預處理，硫酸浸泡，滲漉，滲漉液中和，濃縮，過濾，得精制的黃連提取濃縮液；