[發(fā)明專利]一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811045852.7
• 申請日: 2018-09-07
• 公開（公告）號: CN108815350B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李爭艷;余曉玲;李雷;付義;陳凌云;姚暉;袁小淋;張韶湘;鄒昱蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明市中醫(yī)醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K36/896;A61K47/69;A61P15/00;A61P35/00
• 代理公司: 昆明潤勤同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 53205
• 代理人: 付石健

本發(fā)明公開了一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，包括以下步驟：(1)取龍血竭，加入乙醇溶解，得龍血竭醇溶液；將HP?β?CD水溶液加入所述龍血竭醇溶液中，干燥，得龍血竭HP?β?CD包合物；(2)向所述龍血竭HP?β?CD包合物中加入凝膠基質(zhì)，混勻，制得龍血竭包合物溫敏凝膠。本發(fā)明的優(yōu)點是：采用的包合方法簡單可行，有較好的穩(wěn)定性和重復(fù)性，可以用于龍血竭羥丙基?β?環(huán)糊精包合物的制備，并且此方法制備的包合物可使龍血竭的溶解性得以改善。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法。

背景技術(shù)

龍血竭為百合科植物劍葉龍血樹Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen的含脂木材提取得到的樹脂，性甘、溫、咸、平，歸心、肝經(jīng)，其主要含有黃酮類化合物、紫檀芪、白藜蘆醇以及甾醇類和皂苷類化合物等成分,具有活血散淤、定痛止血、斂瘡生肌和補血益氣等功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗腫瘤和增加機體免疫力等作用。

宮頸柱狀上皮異位，曾又稱宮頸糜爛，是慢性宮頸炎最常見的病理改變。主要癥狀是：白帶異常、外陰瘙癢、下腹和腰骶部疼痛、尿頻和排尿困難，不僅給病人帶來痛苦，也會影響患者的生育能力。如果沒有接受有效的治療，可能發(fā)展為宮頸癌。因此找到一種治療宮頸糜爛更有效果的方法具有非常重要的意義。

龍血竭能用于治療宮頸糜爛，但適宜陰道給藥的龍血竭溫度敏感型原位凝膠劑尚待開發(fā)。目前市售的龍血竭產(chǎn)品主要是經(jīng)過粉碎直接灌裝的膠囊劑。由于龍血竭水溶性極差，生物利用度低，嚴(yán)重影響了其療效。由此，改善龍血竭的溶解性，增加藥物溶出度，提高藥物生物利用度，具有重要研究價值。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種使用方便，效果顯著的龍血竭溫敏凝膠的制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)取龍血竭，加入乙醇溶解，得龍血竭醇溶液；將HP-β-CD水溶液加入所述龍血竭醇溶液中，干燥，得龍血竭HP-β-CD包合物；

(2)向所述龍血竭HP-β-CD包合物中加入凝膠基質(zhì)，混勻，制得龍血竭包合物溫敏凝膠。

作為優(yōu)選，所述步驟(2)中還包括向所述龍血竭包合物溫敏凝膠加入緩沖液調(diào)配的工序。

作為優(yōu)選，所述步驟(1)中乙醇選自體積百分比濃度為95％的乙醇溶液；包合過程本身是一種物理過程，在進(jìn)行包合時藥物分子首先溶解在溶劑中，然后再與HP-β-CD形成包合物。在包合過程中，疏水力是促進(jìn)包合的主要推動力，所以包合一般在水中或稀醇中進(jìn)行。由于龍血竭易溶于乙醇和甲醇，但考慮到對人體的危害情況，故選擇乙醇做溶劑。本實驗制備的包合物是固體粉末，較液體形態(tài)穩(wěn)定性好。

所述龍血竭與HP-β-CD主客分子質(zhì)量比為1:6～12；所述HP-β-CD水溶液加入的方式采用在30℃～60℃的條件下邊攪拌邊逐滴加入的方式來進(jìn)行；所述HP-β-CD水溶液加入工序完成后，在30℃～60℃的恒溫條件下攪拌1～4小時。

作為優(yōu)選，所述龍血竭與HP-β-CD主客分子質(zhì)量比為1:8；所述HP-β-CD水溶液加入的方式采用在40℃～50℃的條件下邊攪拌邊逐滴加入的方式來進(jìn)行；所述HP-β-CD水溶液加入工序完成后，在40℃～50℃的恒溫條件下攪拌2～3小時。

本發(fā)明中，在包合時，分別采用以下方法進(jìn)行研究，如下：

1.研磨法

取4g HP-β-CD于研缽中，加入少量水研勻，另取龍血竭粉末1g，加入適量95％乙醇使其充分溶解，向研缽中逐滴加入龍血竭乙醇溶液，充分研磨成糊狀，干燥，得粉末。

2.超聲波法