[發明專利]一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201811045852.7
• 申請日: 2018-09-07
• 公開（公告）號: CN108815350B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 李爭艷;余曉玲;李雷;付義;陳凌云;姚暉;袁小淋;張韶湘;鄒昱蕾
• 申請（專利權）人: 昆明市中醫醫院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K36/896;A61K47/69;A61P15/00;A61P35/00
• 代理公司: 昆明潤勤同創知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 53205
• 代理人: 付石健

1.一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)取龍血竭，加入乙醇溶解，得龍血竭醇溶液；將HP-β-CD水溶液加入所述龍血竭醇溶液中，干燥，得龍血竭HP-β-CD包合物；

(2)向所述龍血竭HP-β-CD包合物中加入凝膠基質，混勻，制得龍血竭包合物溫敏凝膠；

所述步驟(1)中乙醇選自體積百分比濃度為95％的乙醇溶液；所述龍血竭與HP-β-CD主客分子質量比為1:6～12；所述HP-β-CD水溶液加入的方式采用在30℃～60℃的條件下邊攪拌邊逐滴加入的方式來進行；所述HP-β-CD水溶液加入工序完成后，在30℃～60℃的恒溫條件下攪拌1～4小時；

所述步驟(2)中還包括向所述龍血竭包合物溫敏凝膠中加入緩沖液調配的工序；

所述步驟(2)中凝膠基質由以下重量份數的組分制成：0.8～1.2份P407、0.1～0.4份P188和0.005～0.02份HPMC；

或所述步驟(2)中凝膠基質由三嵌段共聚物PPP和水制成，所述三嵌段共聚物PPP與水的質量比為1:3～8；所述三嵌段共聚物PPP由1.2份P407、0.1份P188和0.005～0.02份HPMC組成。

2.根據權利要求1所述的一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，其特征在于：所述龍血竭與HP-β-CD主客分子質量比為1:8；所述HP-β-CD水溶液加入的方式采用在40℃～50℃的條件下邊攪拌邊逐滴加入的方式來進行；所述HP-β-CD水溶液加入工序完成后，在40℃～50℃的恒溫條件下攪拌2～3小時。

3.根據權利要求1所述的一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中龍血竭HP-β-CD包合物中龍血素A和龍血素B含量的HPLC測定，采用乙腈-0.5％冰醋酸＝26:74作為流動相。

4.根據權利要求1所述的一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，其特征在于：所述緩沖液選擇pH4.0的磷酸鹽-磷酸緩沖液、pH4.0的枸櫞酸鹽-枸櫞酸緩沖液或pH4.0的醋酸鹽-醋酸緩沖液中的一種。

5.根據權利要求4所述的一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，其特征在于：所述pH4.0的磷酸鹽-磷酸緩沖液的配制方法包括以下步驟：取磷酸二氫鈉1.2481g，加水至40ml，溶解，得磷酸二氫鈉溶液，然后取氫氧化鈉固體1.0020g，加適量水，溶解，將其逐滴加入所述磷酸二氫鈉溶液中，調節pH值至4.0；

所述pH4.0的枸櫞酸鹽-枸櫞酸緩沖液的配制方法包括以下步驟：取枸櫞酸1.0503g，加水至50ml，溶解，逐滴加入氫氧化鈉溶液，調節pH值至4.0；

所述pH4.0的醋酸鹽-醋酸緩沖液的配制方法包括以下步驟：取乙酸鈉0.9053g，加冰乙酸0.49ml，加適量水，調節pH值至4.0。

6.根據權利要求1所述的一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中龍血竭HP-β-CD包合物占整個所述龍血竭包合物溫敏凝膠質量的10％～42％。

7.根據權利要求1所述的一種龍血竭溫敏凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：按照重量份數，稱取P407、P188和HPMC，加水溶解，混勻，在4℃的條件下放置24小時溶脹，加入龍血竭HP-β-CD包合物，再加入防腐劑、保濕劑，混勻，然后在105℃的條件下殺菌30分鐘，放置恢復為液態，再放置100～200小時，即得。