[發(fā)明專利]一種氮取代天門冬氨酸類化合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811045340.0
• 申請日: 2018-09-07
• 公開（公告）號: CN109206334A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設計）人: 卜永海;唐祁勻;賈雪;毛曉娜;周雨聲;范斌;戴紅婷
• 申請（專利權）人: 上海現代制藥海門有限公司
• 主分類號: C07C229/24
• 分類號: C07C229/24;C07C227/18
• 代理公司: 深圳市威世博知識產權代理事務所(普通合伙) 44280
• 代理人: 袁江龍

本申請公開了一種氮取代天門冬氨酸類化合物及其制備方法，氮取代天門冬氨酸類化合物的結構式為其中，R¹為烷基，R²為氨基保護基。通過上述方式，本申請能夠利用該氮取代天門冬氨酸類化合物制備氮取代天門冬氨酸，以降低制備氮取代天門冬氨酸的成本并使之適合工業(yè)化生產。

技術領域

本申請涉及化學技術領域，特別是涉及一種氮取代天門冬氨酸類化合物及其制備方法。

背景技術

天門冬氨酸作為一種神經興奮性遞質存在于哺乳動物中樞神經系統(tǒng)內，參與控制垂體功能。N-甲基天門冬氨酸(NMA)是神經興奮性氨基酸遞質天門冬氨酸的強效激活劑，參與神經內分泌功能，能有效地增加動物外周血液中生長激素含量，故N-甲基天門冬氨酸(NMA)是一種潛在的、高效的提高動物生長和改善酮體品質的物質。其中，以N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的研究較多，適量的NMDA能夠顯著促進動物腺垂體中生長激素、黃垂體生成素、促性腺激素釋放以及催乳素的分泌，是一種高效促生長的新型飼料添加劑。近年來，隨著分子生物學和細胞生物學的不斷發(fā)展，對其作用機制研究的不斷深入，NMDA作為一種新的功能性食品添加劑，有著廣闊的應用前景。

NMA的合成可以通過天門冬氨酸的N-甲基化來合成。本申請的發(fā)明人在長期的研發(fā)過程中，發(fā)現目前有多種將天門冬氨酸進行N-甲基化的方法，但是仍然存在一定的問題。例如、可以采用碘甲烷試劑進行N-甲基化反應，得到N-甲基天門冬氨酸，但是碘甲烷毒性較大且怕光易分解，同時對反應過程不易掌控，容易形成二甲基化物，對產物的純化分離較為困難。還可以先使用苯甲醛對天門冬氨酸進行氮位保護，然后采用Eschweiler-Clarke反應進行N-甲基化反應，再使用氯乙基氯甲酸酯進行脫芐基，然后水解得到N-甲基天門冬氨酸，但是在脫芐基步驟使用了酸性較強的氯乙基氯甲酸酯以及二氯乙烷溶劑，對設備和環(huán)境破壞較大。也可以采用Eschweiler-Clarke反應進行N-甲基化反應后，使用鈀炭進行氫化脫芐基反應，進而水解得到N-甲基天門冬氨酸，但是使用鈀炭進行氫化脫芐基的時間很長，且用量較大，單位成本很高，且使用鈀炭氫化脫芐基批量放大后，會引起鈀炭的失活導致反應不完全，不適合工業(yè)化生產。因此，有必要開發(fā)優(yōu)化的制備N-甲基天門冬氨酸的方法。

發(fā)明內容

本申請主要解決的技術問題是提供一種氮取代天門冬氨酸類化合物及其制備方法，該氮取代天門冬氨酸類化合物能夠用于制備氮取代天門冬氨酸。

為解決上述技術問題，本申請采用的一個技術方案是：提供一種氮取代天門冬氨酸類化合物，所述化合物的結構式為其中，R¹為烷基，R²為氨基保護基。

其中，R¹為甲基、乙基、正丙基或正丁基；R²為芐基、叔丁氧羰基、甲?；蛞阴；?。

其中，R¹為甲基，R²為芐基，所述化合物的結構式為

為解決上述技術問題，本申請采用的另一個技術方案是：提供一種氮取代天門冬氨酸類化合物的制備方法，所述方法包括：提供氮取代天門冬氨酸酯，氮取代天門冬氨酸酯的結構式為其中，R¹為烷基，R²為氨基保護基，R³、R⁴為烷基；將氮取代天門冬氨酸酯在堿的作用下水解，得到氮取代天門冬氨酸的鹽；將氮取代天門冬氨酸的鹽進行酸化，得到氮取代天門冬氨酸類化合物，化合物的結構式為

其中，R¹為甲基，R²為芐基，所述方法包括：提供N-甲基-芐基天門冬氨酸酯，N-甲基-芐基天門冬氨酸酯的結構式為其中，R³、R⁴為烷基；將N-甲基-芐基天門冬氨酸酯在堿的作用下水解，得到N-甲基-芐基天門冬氨酸的鹽；將N-甲基-芐基天門冬氨酸的鹽進行酸化，得到N-甲基-芐基天門冬氨酸類化合物，化合物的結構式為