[發明專利]一種pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法與應用在審
| 申請號： | 201811043427.4 | 申請日： | 2018-09-07 |
| 公開（公告）號： | CN109172587A | 公開（公告）日： | 2019-01-11 |
| 發明（設計）人： | 孫麗寧;凌丹萍;李海宏;施利毅;趙慧君 | 申請（專利權）人： | 上海大學 |
| 主分類號： | A61K31/704 | 分類號： | A61K31/704;A61K47/69;A61K49/18;A61K49/00;A61P35/00;A61K31/513 |
| 代理公司： | 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376 | 代理人： | 孫明科 |
| 地址： | 200444*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 金屬有機框架 納米體系 上轉換 藥物釋放 制備 納米晶 氨基 磁共振成像 聚合物改性 上轉換發光 生物相容性 鹽酸阿霉素 多孔結構 核殼結構 抗癌藥物 可重復性 藥物負載 藥物輸送 熒光成像 制備藥物 腫瘤診斷 包覆的 成像劑 可用 吸附 應用 一體化 生長 治療 | ||
1.一種pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)制備去除了油酸的表面包裹有惰性NaGdF4層的稀土上轉換納米晶，用聚合物進行改性，生成該聚合物改性的表面包裹NaGdF4層的水溶性稀土上轉換納米晶，將其離心、洗滌、取固體溶于水中，形成第一分散液；
(2)將Zn2+過渡金屬鹽、咪唑-2-甲醛(ICA)和甲醇溶液加入到第一分散液，靜置反應24h，得到金屬有機框架(MOFs)包覆的上轉換納米體系，形成第二分散液；
(3)將鹽酸阿霉素(DOX)與第二分散液避光攪拌，共價鍵連接形成納米體系UCMOFs@D，為第三分散液；
(4)將氟尿嘧啶(5-FU)與第三分散液避光攪拌，形成雙藥物負載納米體系UCMOFs@D@5，即制得DOX和5-FU共負載的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系。
2.根據權利要求1所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，表面包裹有惰性NaGdF4層的油溶性稀土上轉換納米晶與表面改性配體聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的質量比為4:1。
3.根據權利要求1所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)，是將Zn2+過渡金屬鹽加入到第一分散液中，維持攪拌，反應20～30min，然后加入咪唑-2-甲醛(ICA)和50mL甲醇，不必攪拌，反應24h，得到MOFs包覆的上轉換納米體系(UCMOFs)。
4.根據權利要求3所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法，其特征在于，所述的Zn2+過渡金屬鹽與咪唑-2-甲醛物質的量之比為1:1。
5.根據權利要求1所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述表面包裹有惰性NaGdF4層的油溶性稀土上轉換納米晶是：NaYF4:Yb,Er@NaGdF4、NaYF4:Yb,Tm@NaGdF4、NaYF4:Yb,Ho@NaGdF4、NaYF4:Yb,Er,Tm@NaGdF4中的一種或多種。
6.根據權利要求1所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的納米體系UCMOFs@D，是采用金屬有機框架的醛基和鹽酸阿霉素的氨基，兩者進行共價鍵結合制備而成。
7.根據權利要求1所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中的雙藥物負載納米體系UCMOFs@D@5，是金屬有機框架MOFs的多介孔結構負載抗癌藥物后，所形成的雙藥物負載納米體系。
8.根據權利要求7所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的應用，其特征在于，將其用作制備熒光成像或磁共振成像的造影劑。
9.根據權利要求7所述的pH響應雙藥物釋放的金屬有機框架-上轉換納米體系的應用，其特征在于，將其用作制備基于pH響應釋放的雙藥物載體。
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