[發明專利]一種治療開角型青光眼用藥物中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201811038142.1
• 申請日: 2018-09-06
• 公開（公告）號: CN108927143B
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 陳文輝;段士寶;劉雪松;王淑英;宋平
• 申請（專利權）人: 北京寶諾康醫藥科技有限公司
• 主分類號: B01J23/30
• 分類號: B01J23/30;C07C45/46;C07C49/825
• 代理公司: 37107 東營雙橋專利代理有限責任公司
• 代理人: 徐佳慧

1.一種鎢摻雜的鈦納米管固體酸材料的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

1）10.0g納米二氧化鈦分散在200ml濃度為10mol/L的氫氧化鈉水溶液中，在內襯為聚四氟乙烯的不銹鋼高壓反應釜中在160-170℃下反應2-3天，降溫至室溫、過濾，濾餅置于0.1mol/L的硝酸水溶液中超聲2-3min后過濾，然后采用去離子水洗滌2-3次，在110-120℃下干燥至恒重得鈦納米管；

2）將10.0g鈦納米管超聲分散在乙醇中形成分散液，然后加入1-3ml正硅酸乙酯攪拌均勻，升溫至40-60℃滴加50g/L的偏鎢酸銨水溶液5-30ml，滴加結束后采用氨水調節體系pH至8-9；在內襯為聚四氟乙烯的不銹鋼高壓反應釜中在90-120℃下反應6-8h，降溫至室溫、過濾、60-80℃下干燥至恒重得鎢摻雜的鈦納米管固體酸前體；

3）將鎢摻雜的鈦納米管固體酸前體置于馬弗爐中以3-5℃/min的升溫速率升溫至500-700℃煅燒3h，降溫至室溫得鎢摻雜的鈦納米管固體酸材料。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟2）中50g/L的偏鎢酸銨水溶液的滴加量為15-20ml。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟3）中在650℃下煅燒3h。

4.一種權利要求1-3任一項所述制備方法制得的鎢摻雜的鈦納米管固體酸材料的用途，其特征在于：用于催化酰氯與苯的衍生物進行付克酰基化反應。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：在溶劑的存在下，用于催化氯乙酰氯和鄰苯二酚進行付克酰基化反應制備治療開角型青光眼用藥物中間體3,4-二羥基-2'-氯苯乙酮。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于：具體步驟為：

1）反應器中加入溶劑、鎢摻雜的鈦納米管固體酸材料和鄰苯二酚攪拌溶解；

2）反應器升溫至40-60℃，然后滴加氯乙酰氯，滴加結束后保溫反應；

3）HPLC檢測反應液中鄰苯二酚濃度不再下降后，停止反應；

4）降溫至室溫、過濾分離出鎢摻雜的鈦納米管固體酸材料并用溶劑洗滌，合并濾液和洗滌液得有機相；

5）有機相后處理得3,4-二羥基-2'-氯苯乙酮。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于：所述氯乙酰氯與鄰苯二酚的摩爾用量比為1.05-1.2:1；所述鎢摻雜的鈦納米管固體酸的用量為鄰苯二酚重量的10wt%-50wt%。

8.根據權利要求6所述的用途，其特征在于：所述溶劑為二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。