[發明專利]一種聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備方法

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• 申請號: 201811036782.9
• 申請日: 2018-09-06
• 公開（公告）號: CN109180927A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 劉明星;王友運
• 申請（專利權）人: 湖北欣瑞康醫藥科技有限公司
• 主分類號: C08G65/331
• 分類號: C08G65/331
• 代理公司: 北京易正達專利代理有限公司 11518
• 代理人: 陳桂蘭

本發明公開了一種聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備方法，其利用聚乙二醇有良好的水溶性和生物相容性的優勢，對甘草查爾酮A進行聚乙二醇修飾，以提高甘草查爾酮A的水溶性，擴大它的使用范圍和使用效果；首先以聚乙二醇和馬來酸酐為主要原料，開環反應制備單羧基封端的聚乙二醇；然后在催化劑條件下，與甘草查爾酮A進行酯化反應，得到目標產物聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A，將使所得產物在醫藥和化妝品等行業有更廣泛的用途，具有潛在的市場前景；且制備方法選擇性高、操作簡單、原料易得和條件溫和等優點。

技術領域

本發明屬于化合物合成技術領域，具體涉及一種聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備方法。

背景技術

甘草查爾酮A(Licochalcone A)，CAS號：58749-22-7，為Flavonoids黃酮類化合物，其分子結構式為：

甘草查爾酮A為抑制酪氨酸酶，又能抑制多巴色素互變酶和DHICA氧化酶的活性甘草黃酮除了明顯的抗潰瘍、抗菌消炎、降血脂外，還有明顯的清除自由基和抗氧化作用，是一種快速、高效的美白祛斑化妝品添加劑。但是甘草查爾酮A水溶性較差，限制了其在醫藥和化妝品等行業中使用。

聚乙二醇獲得FDA批準使用，其系列產品無毒、無刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并與許多有機物組份有良好的相溶性。聚乙二醇廣泛用于多種藥物制劑，如注射劑、局部用制劑、眼用制劑、口服和直腸用制劑。由于聚乙二醇有活性的羥基，可以用不同的基團封端，從而可以制備不同功能的化合物，這些化合物在化妝品、制藥、化纖、橡膠、塑料、造紙、油漆、電鍍、農藥、金屬加工及食品加工等行業中均有著極為廣泛的應用。

利用聚乙二醇有良好的水溶性和生物相容性的優勢，本發明報道了聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備方法。目前，還沒有檢索到關于聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備方法的相關內容，該制備方法在國內首創，且具有原料易得、反應條件溫和、選擇性高和操作簡單的優點。該產物在醫藥和化妝品等行業有更廣泛的用途，具有潛在的市場前景。

發明內容

本發明針對現有技術存在的缺陷，提供了一種原料易得、反應條件溫和、選擇性高和操作簡單聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備方法，包括如下步驟：

步驟一：單羧基封端的聚乙二醇(CH₃O-PEG-COOH)的制備

稱取PEG溶于DMF中，加熱攪拌，待PEG完全溶解后，加入馬來酸酐，再加入吡啶催化，在50-80℃的溫度下反應5-14h，并用薄層色譜法監控反應終點；減壓蒸干DMF，將濃縮液滴入冰乙醚沉淀，過濾，用冰乙醚洗滌，固體真空干燥，得到黃色固體粉末CH₃O-PEG-COOH；

步驟二：聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A的制備

將甘草查爾酮A和CH₃O-PEG-COOH加入到反應瓶中，加入有機溶劑，開啟攪拌，然后加入催化劑，在50-110℃的溫度下反應6-18h，并用薄層色譜法監控反應終點；減壓蒸干有機溶劑，將濃縮液滴入到冰乙醚沉淀，過濾，用冰乙醚洗滌，固體真空干燥，即得到聚乙二醇修飾的甘草查爾酮A。

優選地，其中所述步驟一中的聚乙二醇的分子量為1000-20000。

進一步優選地，其中所述步驟一中的聚乙二醇的分子量為1500-5000。

優選地，其中所述步驟一中的聚乙二醇與馬來酸酐的摩爾比為1：(1-10)。

進一步優選地，其中所述步驟一中的聚乙二醇與馬來酸酐的摩爾比為1：(3-8)。