[發明專利]共軛鏈功能化苯并吲哚七甲川花菁染料及應用

在審

• 申請號: 201811034214.5
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN109370247A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 張象涵;王忠良;趙素梅;夏玉瓊;寧蓬勃;張瑞麗;余杰
• 申請（專利權）人: 西安電子科技大學
• 主分類號: C09B23/08
• 分類號: C09B23/08;C09K11/06;A61P35/00;A61K41/00;A61K49/00;G01N21/64
• 代理公司: 西安長和專利代理有限公司 61227
• 代理人: 黃偉洪

本發明屬于有機化學技術領域，公開了一種共軛鏈功能化苯并吲哚七甲川花菁染料及應用，新型七甲川菁染料光穩定性顯著優于現有花菁熒光探針，具有近紅外熒光、腫瘤線粒體靶向蓄積、光熱和光動力協同治療殺傷腫瘤細胞等多功能活性；作為近紅外熒光探針在活細胞成像研究、活體近紅外光學分子影像中的應用，同步實現精確高效的光熱和光動力抗腫瘤效應。本發明可應用于腫瘤近紅外在體光學成像和光聲成像，應用于光學輔助手術導航，同時具有高效抗腫瘤功能；實現既可以對目標組織靶向實時顯像的同時又可特異性殺傷腫瘤細胞。反應條件溫和，步驟簡單，易于操作，原料成本低的苯并吲哚七甲川菁染料的制備方法；易于純化和產率較高。

技術領域

本發明屬于有機化學技術領域，尤其涉及一種共軛鏈功能化苯并吲哚七甲川花菁染料及應用，及其在腫瘤靶向成像和治療中的應用。

背景技術

目前，業內常用的現有技術是這樣的：分子影像技術具有高靈敏、無輻射等優點，可利用靈敏的光學檢測儀器，觀測活體內疾病的發生發展、轉移等生物學過程，在基于光學影像引導下的腫瘤手術導航，成為近幾年光學分子影像領域的研究熱點。熒光探針是活體內光學分子成像的先決條件，實現了目標組織的可視化示蹤檢測。相比于其他熒光染料，七甲川花菁染料在活細胞和活體組織成像應用方面具有突出的優點，如其近紅外吸收和發射(700-1000nm)可減小生物組織自體熒光干擾、降低光損傷，此類探針可大大提高生物樣品標記和檢測的靈敏度和準確度；而且此類探針毒性小、化學小分子易代謝，不會干擾生物正常生理功能。但是，此類化學小分子本身一般對腫瘤細胞特異靶向性較差，往往需要偶聯抗體、多肽、核酸等靶分子。經過靜脈給予的抗體分子，只有十萬分之一可以到達靶向部位。此外，腫瘤的早期診斷的目標是為了實現腫瘤的早期治療，但是絕大多數七甲川花菁染料本身不具有直接殺傷腫瘤細胞的功能，限制了其在抗腫瘤治療方面的應用。除化療外，光學治療方法如光熱和光動力治療基于光學探針吸收光能后轉化成活性氧或者熱殺死腫瘤細胞，在腫瘤細胞中線粒體對活性氧非常敏感，其在腫瘤細胞凋亡通路中發揮著重要作用，靶向腫瘤細胞線粒體的光敏劑被證實可顯著提高光學治療腫瘤效果。另外，最近已有報道吲哚類七甲川花菁染料具有靶向線粒體及光熱和光動力抗腫瘤作用，但是其在體注射量較大，眾所周知減少藥劑用量可避免出現不良情況和副作用，這是探針臨床應用轉化中至關重要的因素之一；其次大多七甲川菁染料價格昂貴并且穩定性較差，較長的目標組織富集時間和較短的檢測壽命會造成探針的浪費。

綜上所述，現有技術存在的問題是：

(1)目前臨床應用的七甲川花菁染料如ICG，由于其屬于水溶性染料，在體循環代謝快并且穩定性較差，需要增大在體注射量以彌補較短的檢測壽命，這不僅會造成探針的浪費，并且會增大引起不良情況和副作用的幾率。

(2)現有七甲川菁染料對目標腫瘤組織的特異性較差，在體注射后易于蛋白相結合，造成高背景信號以及低目標組織信號，得不到高靈敏度和信噪比的成像信號，易導致在體檢測的假陽性信號，極大限制了其在抗腫瘤檢測治療方面的應用和轉化。

針對現有菁染料在腫瘤光學成像中的靶向性及靈敏度差的問題，因此急需開發一類具有高穩定性和高腫瘤特異性吲哚七甲川菁染料，目標能達到對腫瘤的實時動態精準檢測，為腫瘤的八項診斷、個性化治療、療效評估等提供有利的檢測探針。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種共軛鏈功能化苯并吲哚七甲川花菁染料及應用。

本發明是這樣實現的，一種共軛鏈功能化苯并吲哚七甲川花菁染料，所述共軛鏈功能化苯并吲哚七甲川花菁染料CyBI7的結構式為：

R₁為C_1-6烷基、(CH₂)_pOR₃或(CH₂)_pC₆H₅；