[發明專利]一種制備對甲氧基肉桂酸的方法

有效

• 申請號: 201811033032.6
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN110540501B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 劉啟發;王榮;楊健;王中孝;張亞楠
• 申請（專利權）人: 安徽圣諾貝化學科技有限公司
• 主分類號: C07C59/64
• 分類號: C07C59/64;C07C51/367;C07C51/43;C07C57/04;C07C51/41
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 孫建玲;劉冬梅

本發明涉及一種制備對甲氧基肉桂酸的方法，該方法包括以下步驟：成鹽反應：丙烯酸與堿性無機鹽反應，獲得丙烯酸鹽；偶聯反應：4?甲氧基鹵苯與丙烯酸鹽反應，酸化后得到對甲氧基肉桂酸。本發明中將有機相反應體系變更為水相反應體系，采用全新高效低廉的催化劑進行催化，制備得到高品質、低成本的對甲氧基肉桂酸，HPLC含量≥99.5％；單個雜質≤0.2％，總雜質≤0.5％。

技術領域

本發明屬于日用化工技術領域，涉及一種有機中間體的制備方法，特別涉及中間體對甲氧基肉桂酸的制備方法。

背景技術

對甲氧基肉桂酸異辛酯(OMC)是目前世界上最常用的防曬劑之一，是UVB區紫外線的良好吸收劑，能有效防止280-330nm的紫外線，且吸收率高，對皮膚無刺激，安全性好，并對油性原料的溶解性的溶解性很好，幾乎是一種理想的防曬劑，因此廣泛應用于日用化工、塑料、橡膠和涂料等領域。

目前工業制備OMC路線之一為對甲氧基肉桂酸和異辛醇在酸性催化劑條件下經酯化制備，關鍵中間體對甲氧基肉桂酸的合成是該路線能否實現工業化的關鍵所在。對甲氧基肉桂酸CAS號為830-09-1，它為白色結晶體，熔點173.5℃，相對分子質量為178.18，主要應用于化妝品紫外線吸收劑對甲氧基肉桂酸異辛酯、烯諾沙酯和對甲氧基肉桂酸異戊酯等的合成。該產品也用作有機合成醫藥中間體，如可用來合成抗腎上腺素藥艾司洛爾等。

有較多的方法合成對甲氧基肉桂酸。早期的制備方法是通過Perking反應制備(CN102060832；Asian J.Chem.2007,19(6):4945-4947；Rev.Roum.Chim.2005,50(7-8):627-631)，以對甲氧基苯甲醛和乙酸酐為原料，在等當量或過量的乙酸鹽催化作用下，于180-200℃縮合，然后用碳酸鹽中和反應液，再用鹽酸酸化得到對甲氧基肉桂酸。該法有以下缺點，反應溫度較高，需消耗較多的能量，在如此高的溫度下，副產的乙酸對設備有較強的腐蝕性，對設備的設計將是一個很大的挑戰，且在生產過程中存在較大的安全隱患。反應過程中要用到大量的乙酸鹽、碳酸鹽和無機酸，由此將產生大量的高鹽、高COD值廢水，將給污染治理帶來嚴重的問題。最為重要的是，該法制備的對甲氧基肉桂酸收率較低，不到70％。

Knoevenagel反應制備(Bioorg.Med.Chem.2011,19(10):3192-3203；Chin.Chem.Lett.2011,22(6),667-670；Chin.Chem.Lett.2009,20(3):279-282；J.Agric.Food Chem.,2009,57(8):3261-3265；Med.Chem.2007,3(5):475-479；Tetrahedron Lett.2007,48(26):4505-4508；Eur.J.Pharm.Sci.2004,23(4-5):363-369；農藥學學報,2002,(4)：28-32；J.Fluor.Chem.1990,48(2):159-67；Zh.Org.Khim.1989,25(9):1876-81；Eur.J.Med.Chem.1988 23(1):53-62；J.Heterocycl.Chem.1987,24(4):1103-1108；)。以對甲氧基苯甲醛和丙二酸為原料，哌啶為催化劑，芳香烴為溶劑進行縮合反應，反應過程中不斷釋放出二氧化碳，反應結束后，需酸水洗滌除去催化劑哌啶，這些操作無疑將產生大量廢水和二氧化碳，將嚴重污染環境。哌啶價格昂貴，不適合本產品在工業化中使用。據文獻報道，該法的合成收率在88-92％。