[發明專利]一種制備對甲氧基肉桂酸的方法

有效

• 申請號: 201811033032.6
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN110540501B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 劉啟發;王榮;楊健;王中孝;張亞楠
• 申請（專利權）人: 安徽圣諾貝化學科技有限公司
• 主分類號: C07C59/64
• 分類號: C07C59/64;C07C51/367;C07C51/43;C07C57/04;C07C51/41
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 孫建玲;劉冬梅

1.一種制備對甲氧基肉桂酸的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

步驟1），丙烯酸與堿性無機鹽反應，獲得丙烯酸鹽；所述堿性無機鹽選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀中的一種或多種；所述反應溶劑包括水或醇-水溶劑，其中，醇-水溶劑包括不同濃度的甲醇-水、乙醇-水或丙醇-水；

步驟2），在催化劑作用下，4-甲氧基鹵苯與丙烯酸鹽偶聯反應，酸化后得到對甲氧基肉桂酸；

所述4-甲氧基鹵苯選自4-甲氧基溴苯和/或4-甲氧基碘；

所述催化劑為催化劑I和II的混合催化劑，其中，催化劑I選自堿式碳酸銅、氯化亞銅或氯化銅中的一種或多種；催化劑II選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸銨或碳酸氫銨中的一種或多種；催化劑II中碳酸鹽和碳酸氫鹽在反應中起催化作用的是其產生的CO₂；

反應體系中加有抗氧化劑，所述抗氧化劑為丁基羥基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、沒食子酸丙酯或特丁基對苯二酚中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述堿性無機鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述反應溶劑為水，所述堿性無機鹽為碳酸鈉。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中，4-甲氧基鹵苯為4-甲氧基溴苯；

所述4-甲氧基鹵苯與丙烯酸的用量比為1:（1.1~1.3）；

催化劑II為碳酸鈉或碳酸氫鈉。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中，

所述催化劑為催化劑I和II的混合催化劑，其中，催化劑I為Cu₂(OH)₂CO₃；

催化劑II為碳酸鈉；

所述4-甲氧基鹵苯與丙烯酸的用量比為1:（1.15~1.25）。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中，所述催化劑I的用量以其與4-甲氧基鹵苯的摩爾比計，催化劑I與4-甲氧基鹵苯的摩爾比為（100~250）×10^-6:1；

所述催化劑II的用量以其與丙烯酸的摩爾比計，丙烯酸與催化劑II的摩爾比為1:（0.5~0.6）。

7.根據權利要求1至6之一所述的制備方法，其特征在于，步驟2）中，

所述抗氧化劑為BHT；

所述催化劑I的用量以其與4-甲氧基鹵苯的摩爾比計，催化劑I與4-甲氧基鹵苯的摩爾比為（150~200）×10^-6:1；

所述催化劑II的用量以其與丙烯酸的摩爾比計，丙烯酸與催化劑II的摩爾比為1:（0.5~0.55）。

8.根據權利要求1至6之一所述的制備方法，其特征在于，該方法還包括對步驟2）中得到的對甲氧基肉桂酸進行后處理，所述后處理包括：將對甲氧基肉桂酸溶解在適量有機溶劑中，升溫溶解，緩慢降溫至溫度T1，析出晶體后養晶，繼續降溫至溫度T2，保溫養晶，過濾得到對甲氧基肉桂酸；

升溫溶解溫度為140℃~145℃；

1h~2h降溫至溫度T1即90℃~100℃，析出晶體后養晶0.5~1.5h；

繼續降溫至溫度T2即23℃~35℃，保溫養晶0.5~1.5h。

9.根據權利要求1至6之一所述的制備方法，其特征在于，所得對甲氧基肉桂酸為白色晶體，采用面積歸一法，HPLC的測試含量≥99.5%；采用HPLC的面積歸一法，單個雜質含量≤0.2%，總雜質含量≤0.5%。

10.根據權利要求1至6之一所述的方法制得的對甲氧基肉桂酸，其特征在于，其為白色晶體，采用面積歸一法，HPLC的測試含量≥99.5%；采用HPLC的面積歸一法，單個雜質含量≤0.2%，總雜質含量≤0.5%。