[發明專利]基于POFC/β-TCP和雷尼酸鍶的骨質疏松缺損修復用支架

在審

• 申請號: 201811031603.2
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN108939150A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 劉昌勝;陳芳萍;葛彩彩;毛麗杰;甘麗婷;鄭皆鑫;汪昭明
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/12;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

本發明公開了一種基于POFC/β?TCP和雷尼酸鍶的骨質疏松缺損修復用支架。復合支架由β?TCP和聚檸檬酸?F127?1,8?辛二醇酯通過無機/有機復合制成為多孔支架，雷尼酸鍶載于其中。本發明的支架，孔道規整可調，連通性好，降解可調、具有良好的韌性、生物相容性和促成骨活性。將雷尼酸鍶融入支架中，借助3D打印多級結構和支架本身降解/溶脹實現緩釋，協同支架啟動快速骨修復。該復合支架可直接用于解決非閉合性骨干部、難愈合和不愈合等骨質疏松缺損的修復及由此產生高死亡率、致殘率和致畸率等突出問題，并對突破骨質疏松救治技術、降低再骨折發生率、縮短愈合周期和減低手術費用都具有重大臨床意義和重要社會價值。

技術領域

本發明涉及本發明涉及生物醫藥和三維打印技術領域，具體涉及一種骨質疏松缺損修復用的載藥聚檸檬酸-F127-1,8-辛二醇酯(POFC)/β-磷酸三鈣(β-TCP)3D打印復合骨修復支架體系及其制備方法和應用，具體為載雷尼酸鍶的POFC/β-TCP支架。

背景技術

由于社會人口老齡化導致骨質疏松患者數量明顯上升，而骨質疏松性缺損常伴有骨不連、感染、再骨折等并發癥，不同于一般創傷性的大段缺損，其治療既要重視缺損部位快速修復，又要積極治療骨質疏松癥，預防再骨折的發生。因此，開發骨質疏松性缺損修復用的生物材料是目前的一大研究熱點。

為促進骨質疏松性缺損的快速修復利用仿生學原理，從組成仿生和結構仿生角度設計支架。

結構方面，采用3D打印快速成型技術制備孔結構貫通的多孔支架，以提高材料的降解性并加快細胞的長入。快速成型技術是20世紀80年代出現的一種通過計算機輔助設計(CAD)以逐層方式提供對象，無需通過模具等傳統工具的成型方法。該技術可通過在計算機上建模得到預先設計的結構，從而控制和優化支架的結構使其能夠實現所期望的機械性能，加速骨再生的過程并且引導骨形成。其中，微噴射自由成型技術是在噴墨打印的基礎上發展起來的一種新技術，其原理是：在外力條件下迫使成型材料以液滴狀或者絲狀的形式經噴頭擠出，逐層堆積形成三維實體結構。它無需使用傳統的模具，具有成型復雜的形體結構的能力，適于個性化定制復雜的外形結構，并且支架內部結構可調，多樣化的加工條件，改善了傳統制備支架方法的缺點，在組織工程中具有巨大的發展潛力。

組分方面，為克服單一的骨修復材料力學性能差、降解緩慢、生物活性差等缺陷，本領域開展無機/有機/活性藥物復合支架研究，以期具有缺損修復和治療雙重作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種聚檸檬酸-F127-1,8-辛二醇酯(POFC)/β-磷酸三鈣(β-TCP)復合支架，用于骨質疏松缺損修復。

本發明的第一方面，提供一種復合支架，是由β-TCP和聚檸檬酸-F127-1,8-辛二醇酯通過無機/有機復合制成的多孔支架。

在另一優選例中，基于所述復合支架總重量，所述聚檸檬酸-F127-1,8-辛二醇酯占10wt％-50wt％。

在另一優選例中，基于所述復合支架總重量，所述聚檸檬酸-F127-1,8-辛二醇酯占20wt％-45wt％。

本發明中，將β-TCP和聚檸檬酸-F127-1,8-辛二醇酯(POFC)進行無機/有機復合，通過三維打印技術將復合材料制備成孔隙可控、孔道相通的多孔結構支架。

本發明利用3D打印技術并通過無機成分與有機成分的復合制的一種結構仿生和成分仿生的新型復合多孔骨修復支架。該支架具有可控的孔徑大小和規整的孔洞結構，并且具有較好的親水性和降解性，有利于細胞的黏附、增殖和生長，以及營養物質和氧的運輸，可以促進骨組織的生長；同時支架中載有促進骨修復的藥物，進一步增強了支架對于骨成長的促進作用。