[發(fā)明專利]一種熊去氧膽酸軟膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811030632.7
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN108853051B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設計）人: 張俊林;陳茵茵;梁恒宇;李靜
• 申請（專利權(quán)）人: 安士制藥(中山)有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/06;A61K47/14;A61K31/575;A61P1/16;A61P1/04
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

本發(fā)明提供了一種熊去氧膽酸軟膠囊及其制備方法。本發(fā)明的熊去氧膽酸軟膠囊包括軟膠囊內(nèi)容物和軟膠囊膠皮，所述軟膠囊內(nèi)容物包括以下重量百分比的組分：熊去氧膽酸10％?40％、植物油45％?84％、穩(wěn)定劑1％?10％和乳化劑0.1％?5％；所述軟膠囊膠皮包括以下重量百分比的組分：明膠45％?80％、增塑劑10％?40％、著色劑0?0.5％、添加劑0?2.0％、抑菌劑0?1.0％和水5％?15％。本發(fā)明將熊去氧膽酸制成軟膠囊，更有利于熊去氧膽酸的溶出，同時具有良好的隔離性能，避免了有效成分的分解與氧化；本發(fā)明的熊去氧膽酸軟膠囊組分簡單、適應性強、穩(wěn)定性好。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術領域，具體涉及一種熊去氧膽酸軟膠囊及其制備方法。

背景技術

熊去氧膽酸（Ursodeoxycgolicacid）簡稱UDCA，是熊膽的主要成分，其化學名稱為(3α，7β)-二羥基-5β膽烷酸，是鵝去氧膽酸（Chenodeoxycholicacid）的7-羥基差向異構(gòu)體。自從20世紀80年代發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸具有有效溶解膽固醇性結(jié)石作用以來，不斷有新的研究顯示熊去氧膽酸在利膽、護肝中具有積極的作用。近年來，國外報道了UDCA不僅對治療原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎、慢性活動性肝炎具有良好療效，還可用與治療慢性肝炎和肝移植后排斥反應。目前，在臨床上熊去氧膽酸主要應用于治療各種肝膽、消化道疾病。隨著分子生物學以及熊去氧膽酸基礎和臨床研究的不斷進步，人們發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸在促進免疫調(diào)節(jié)、治療冠心病等方面也有積極作用。

熊去氧膽酸可增加膽汁酸的分泌，使熊去氧膽酸在膽汁中含量增加，有利膽的效果，還能抑制肝臟膽固醇的合成，降低膽汁中膽固醇的分子數(shù)和飽和指數(shù)，提高了結(jié)石中膽固醇的溶解度，降低膽結(jié)石的形成概率。此外，熊去氧膽酸還可以減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶的活性，提高肝臟的排毒與解毒能力，因此熊去氧膽酸被廣泛用于臨床各種肝病治療，并取得了良好的效果。

熊去氧膽酸是用于原發(fā)性膽汁郁積性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等各種膽汁郁積性肝病的首選藥物，主要制成片劑來使用。由于熊去氧膽酸為難溶性藥物，制成片劑后期溶出度受到限制。為了順應患者的適應性，可以將熊去氧膽酸制成有利于藥物溶出的液體制劑形式，從而提高熊去氧膽酸的溶出。

專利CN107095858報道了一種熊去氧膽酸膠囊及其制備方法，所述熊去氧膽酸膠囊內(nèi)容物由熊去氧膽酸、粘合劑、填充劑組成，所述粘合劑優(yōu)選Klucel?EF型和Klucel?EXF型兩種型號的羥丙基纖維素，所述填充劑優(yōu)選PH102型微晶纖維素。該專利通過對粘合劑最佳用量的篩選，采用溶出曲線的F1和F2比較法進行評價，所制得藥物與原研產(chǎn)品釋放性能一致。但是，該發(fā)明所述的是熊去氧膽酸硬膠囊的制備，沒有涉及熊去氧膽酸軟膠囊，兩者屬于不同的劑型。且該發(fā)明并未對其產(chǎn)品進行穩(wěn)定性實驗考察，故其產(chǎn)品在貨架期內(nèi)的釋放性能穩(wěn)定性無科學的數(shù)據(jù)支持，本發(fā)明通過加速試驗、中間條件試驗和長期試驗考察，證明本發(fā)明所述熊去氧膽酸軟膠囊在貨架期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

專利CN102727463報道了一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其配制方法，所述熊去氧膽酸軟膠囊由熊去氧膽酸、植物油、石蠟和卵磷脂組成，該發(fā)明通過與市面流通的熊去氧膽酸片進行溶出度對比，其溶出度優(yōu)于國產(chǎn)片劑。但是，該發(fā)明只進行了溶出度的對比，而藥物在人體內(nèi)的釋放、吸收與藥物的溶出曲線更為密切，故其對比研究的評價標準比較片面；該發(fā)明缺乏對產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，其貨架期質(zhì)量穩(wěn)定性尚待考究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足之處而提供一種熊去氧膽酸軟膠囊及其制備方法，提高熊去氧膽酸軟膠囊的體外釋放度，以及產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案如下：