[發(fā)明專利]一種熊去氧膽酸軟膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811030632.7
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN108853051B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張俊林;陳茵茵;梁恒宇;李靜
• 申請（專利權(quán)）人: 安士制藥(中山)有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/06;A61K47/14;A61K31/575;A61P1/16;A61P1/04
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

1.一種熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，包括軟膠囊內(nèi)容物和軟膠囊膠皮，其中，所述軟膠囊內(nèi)容物包括以下重量百分比的組分：熊去氧膽酸10%-40%、植物油45%-84%、穩(wěn)定劑1%-10%和乳化劑0.1%-5%；所述軟膠囊膠皮包括以下重量百分比的組分：明膠45%-80%、增塑劑10%-40%、著色劑0-0.5%、添加劑0-2.0%、抑菌劑0-1.0%和水5%-15%；所述熊去氧膽酸為微粉化的原料，其粒徑范圍：d(0.9)≤10 μm；所述穩(wěn)定劑為單硬脂酸甘油酯和雙硬脂酸甘油酯中的至少一種；所述添加劑為二氧化鈦、碳酸鈣、滑石粉中的至少一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊內(nèi)容物包括以下重量百分比的組分：熊去氧膽酸20%-35%、植物油58.5%-75%、穩(wěn)定劑2%-5%和乳化劑1%-3%；所述軟膠囊膠皮包括以下重量百分比的組分：明膠63.5%-72.8%、增塑劑20%-25%、著色劑0-0.5%、添加劑0-1.0%、抑菌劑0-0.5%和水5-10%。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊內(nèi)容物包括以下重量百分比的組分：熊去氧膽酸24%、植物油70%、穩(wěn)定劑4%和乳化劑2%；所述軟膠囊膠皮包括以下重量百分比的組分：明膠63.5%、增塑劑25%、添加劑1.0%、抑菌劑0.5%和水10%。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊內(nèi)容物包括以下重量百分比的組分：熊去氧膽酸25%、植物油71.8%、穩(wěn)定劑3%和乳化劑0.2%；所述軟膠囊膠皮包括以下重量百分比的組分：明膠67.8%、增塑劑25%、著色劑0.2%、添加劑0.5%、抑菌劑0.5%和水6%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊內(nèi)容物包括以下重量百分比的組分：熊去氧膽酸30%、植物油65%、穩(wěn)定劑4%、和乳化劑1%；所述軟膠囊膠皮包括以下重量百分比的組分：明膠72.8%、增塑劑16%、添加劑1.0%、抑菌劑0.2%和水10%。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊內(nèi)容物包括以下重量百分比的組分：熊去氧膽酸35%、植物油58.5%、穩(wěn)定劑5%、和乳化劑1.5%；所述軟膠囊膠皮包括以下重量百分比的組分：明膠66.6%、增塑劑22%、著色劑0.2%、添加劑1.0%、抑菌劑0.2%和水10%。

7.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述植物油為大豆油、花生油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、椰子油、油茶籽油、小麥胚油、芝麻油、橄欖油中的至少一種；所述乳化劑為吐溫、司盤、泊洛沙姆、聚氧乙烯氫化蓖麻油、磷脂、蔗糖酯中的至少一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述增塑劑為甘油、山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇、丙二醇、聚乙二醇中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的熊去氧膽酸軟膠囊，其特征在于，所述著色劑為檸檬黃、亮藍(lán)、氧化鐵紅、黑氧化鐵中的至少一種；所述抑菌劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯中的至少一種。

10.一種如權(quán)利要求1~9任一項(xiàng)所述的熊去氧膽酸軟膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）化膠：使用剪切乳化攪拌機(jī)配制添加劑的水混懸液；將著色劑溶于水制成著色劑溶液；將水和增塑劑投入化膠罐中，攪拌，并加熱至60℃~80℃，加入抑菌劑，攪拌至溶解，加入明膠，繼續(xù)攪拌加熱，抽真空，使真空度達(dá)到-0.06 MPa以上，繼續(xù)加熱至70℃以上，直至明膠全部溶解；待明膠溶解后，將添加劑的水混懸液和著色劑溶液加入化膠罐中，抽真空，使真空度達(dá)到-0.06 MPa以上，至膠液無氣泡；

（2）配液：將植物油加入配液桶中，在50℃~70℃水浴加熱，加入穩(wěn)定劑，攪拌至完全溶解后，加入熊去氧膽酸，攪拌至分散均勻后，加入乳化劑，過膠體磨3次，水浴加熱，水浴溫度為35℃~45℃，攪拌30分鐘，得到藥液；

（3）壓丸：藥液使用前，關(guān)閉攪拌，抽真空至-0.06 MPa以上，保持負(fù)壓攪拌脫氣10分鐘；按以下參數(shù)進(jìn)行膠丸壓制：加料斗溫度35℃~45℃，噴體溫度35℃~45℃，膠盒溫度55℃~65℃，膠鼓溫度12℃~20℃，膠鼓轉(zhuǎn)速0.30~1.00 rpm，主機(jī)轉(zhuǎn)速2.0~3.0 rpm；

（4）干燥：控制干燥溫度18℃~26℃，相對濕度≤45%，干燥至水分＜7%，收丸；

（5）抹丸選丸：將膠丸倒入雙層PE塑料袋中，放入噴有95%乙醇的抹丸布，投入軟膠囊擦丸拋光機(jī)中，設(shè)置頻率為9~12 Hz，抹丸10分鐘；

（6）鋁塑包裝：成型溫度為90℃~125℃，熱封溫度為135℃~170℃。