[發(fā)明專利]青心酮衍生物、其制備方法、應用及藥物組合物有效

申請?zhí)枺?/td>	201811030355.X	申請日：	2018-09-05
公開（公告）號：	CN109232251B	公開（公告）日：	2022-03-25
發(fā)明（設計）人：	段煜;孫娜;曲梅;王夢雨;王峰;李志堅;郭健	申請（專利權(quán)）人：	濰坊醫(yī)學院
主分類號：	C07C69/16	分類號：	C07C69/16;C07C49/84;C07C67/14;C07C45/64;A61K31/222;A61K31/122;A61K31/77;A61P7/02;C08G65/333
代理公司：	濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105	代理人：	楊筠
地址：	261053 山東***	國省代碼：	山東;37
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摘要：
搜索關(guān)鍵詞：	青心酮衍生物制備方法應用藥物組合
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【權(quán)利要求書】：

1.青心酮衍生物，其特征在于：具備如下的結(jié)構(gòu)通式：

式Ⅲ中

其中，所述青心酮衍生物的制備方法包括下述步驟：

第一步，以3,4-二羥基苯乙酮為起始原料，在無水的有機溶劑中，以堿性試劑作為催化劑，與馬來酸酐反應得到相應的中間產(chǎn)物(Ⅳ)和(Ⅴ)；其中，所述有機溶劑包括乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一種，所述堿性試劑包括三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、無水K₂CO₃中的一種，其中，中間產(chǎn)物(Ⅳ)的結(jié)構(gòu)通式為中間產(chǎn)物(Ⅴ)的結(jié)構(gòu)通式為：

第二步，N-羥基琥珀酰亞胺和二苯基次膦酰氯，在無水的有機溶劑，以堿性試劑作為催化劑，反應得到相應的中間產(chǎn)物(Ⅵ)；其中，所述有機溶劑包括乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一種，所述堿性試劑包括三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、無水K₂CO₃中的一種，其中，中間產(chǎn)物(Ⅵ)的結(jié)構(gòu)通式為

第三步，中間產(chǎn)物(Ⅳ)和(Ⅴ)，在無水的有機溶劑中，以堿性試劑作為催化劑，與中間產(chǎn)物(Ⅵ)反應得到相應的中間體(Ⅶ)(Ⅷ)，其中，所述有機溶劑包括乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一種，所述堿性試劑包括三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、無水K₂CO₃中的一種，其中，中間產(chǎn)物(Ⅶ)的結(jié)構(gòu)通式為：中間產(chǎn)物(Ⅷ)的結(jié)構(gòu)通式為：

第四步，分子量800-10000的聚乙二醇，在無水的有機溶劑，以堿性試劑作為催化劑，與中間體(Ⅶ)(Ⅷ)反應得到相應的3,4-二羥基苯乙酮的聚乙二醇緩釋體(Ⅲ)，其中，所述有機溶劑包括乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一種，所述堿性試劑包括三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、無水K₂CO₃中的一種。

2.制備如權(quán)利要求1所述青心酮衍生物的方法，其特征在于：

以3,4-二羥基苯乙酮為起始原料，在有機溶劑中，以堿性試劑為催化劑，與相應的原料進行一步或多步反應，最終得到化合物，其特征在于：包括如下步驟：

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