[發明專利]一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法

在審

• 申請號: 201811025631.3
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN108794472A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 蔣信義;徐軍;劉汝章
• 申請（專利權）人: 南通雅本化學有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京久維律師事務所 11582
• 代理人: 邢江峰

本發明涉及化工技術領域，且公開了一種4?氯?7?氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟：首先準備N?氧化?7?氮雜吲哚200毫克、7?氮雜吲哚500毫克、雙氧水800毫克、甲氨基50毫克、哌啶基20毫克、N?甲基?N苯基50毫克、亞硫酸氫鈉40毫克和三氯氧磷50毫克，將7?氮雜吲哚500毫克、7?氮雜吲哚500毫克和雙氧水800毫克混合，保持反應物溫度在100開爾文。該4?氯?7?氮雜吲哚的制備方法，反應摩爾比為1：1.2?1.2：1.15?1.15：1.4的N?氧化?7?氮雜吲哚、7?氮雜吲哚、雙氧水和甲氨基符合最佳反應物配比，反應后的雜質少，制得的成品純凈度搞，整個反應流程中使用者完全不需要使用液氮制冷保護反應，大大減少了制備成本，降低了制備難度，方便了使用者的使用。

技術領域

本發明涉及化工技術領域，具體為一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法。

背景技術

氮雜吲哚，作為一類新型的雜環化合物，由于其在結構上.與吲哚有突出的相似性以及它的衍生物具有抑制多種蛋白酶的活性，從而引起人們廣泛的重視，7-氮雜吲哚是氮雜叼哚類化合物中研究的最為廣泛的一“種，它是吲哚和嘌呤的等電子體，因此以7-氮雜吲哚作為母核可以構成很多具有生物活性的分子。

中國專利CN 105777747 A公開了一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，該方法制得的4-氯-7-氮雜吲哚純凈度高，基礎反應物浪費較少，但是該方法制得4-氯-7-氮雜吲哚的過程中需要使用液氮制冷保護，且反應過程中需要液氮持續制冷，花費成本提升，且不易操作，故而提出一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，

(一)解決的技術問題

針對現有技術的不足，本發明提供了一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，具備制取過程中不需要使用液氮保護，方便制取等優點，解決了中國專利(CN105777747A)公開了一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，該方法制得的4-氯-7-氮雜吲哚純凈度高，基礎反應物浪費較少，但是該方法制得4-氯-7-氮雜吲哚的過程中需要使用液氮制冷保護，且反應過程中需要液氮持續制冷，花費成本提升，且不易操作的問題。

(二)技術方案

為實現上述制取過程中不需要使用液氮保護，方便制取的目的，本發明提供如下技術方案：一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟：

1)準備N-氧化-7-氮雜吲哚200-300毫克、7-氮雜吲哚500-800毫克、雙氧水800-1000毫克、甲氨基50-100毫克、哌啶基20-60毫克、N-甲基-N苯基50-80毫克、亞硫酸氫鈉40-70毫克和三氯氧磷50-80毫克，將7-氮雜吲哚500-800毫克、7-氮雜吲哚500-800毫克和雙氧水800-1000毫克混合，保持反應物溫度在100開爾文，每半小時以200轉每分鐘的頻率攪拌混合物1一分鐘，3-4小時后結束反應，制得7-氮雜吲哚氮氧化物；

2)將甲氨基50-100毫克、哌啶基20-60毫克、N-甲基-N苯基50-80毫克、亞硫酸氫鈉40-70毫克和三氯氧磷50-80毫克在溫度150開爾文以上的環境混合，使用者使用酒精噴燈持續加熱混合物2并持續攪拌，攪拌頻率保持在150轉每分鐘，當混合物2溫度上升到300開爾文時停止加熱，以100轉每分鐘的頻率緩慢反向攪拌混合物2，待混合物2冷卻至室溫，靜置15-30分鐘；

3)將靜置的混合物2與步驟一制得的7-氮雜吲哚氮氧化物混合，得到混合物3，混合物3在150開爾文的環境下添加催化劑，混合物3在催化劑的作用下發生偶聯反應，使用者不斷攪拌混合物3，攪拌10分鐘后靜置混合物3，待其反應24-28小時；

4)將反應后的混合物3使用旋轉蒸發儀出去雜質后再次加熱，加熱至200開爾文攪拌直至反應物完全干燥，制得4-氯-7-氮雜吲哚。