[發明專利]一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法

在審

• 申請號: 201811025631.3
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN108794472A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 蔣信義;徐軍;劉汝章
• 申請（專利權）人: 南通雅本化學有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京久維律師事務所 11582
• 代理人: 邢江峰

1.一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)準備N-氧化-7-氮雜吲哚200-300毫克、7-氮雜吲哚500-800毫克、雙氧水800-1000毫克、甲氨基50-100毫克、哌啶基20-60毫克、N-甲基-N苯基50-80毫克、亞硫酸氫鈉40-70毫克和三氯氧磷50-80毫克，將7-氮雜吲哚500-800毫克、7-氮雜吲哚500-800毫克和雙氧水800-1000毫克混合，保持反應物溫度在100開爾文，每半小時以200轉每分鐘的頻率攪拌混合物1一分鐘，3-4小時后結束反應，制得7-氮雜吲哚氮氧化物；

2)將甲氨基50-100毫克、哌啶基20-60毫克、N-甲基-N苯基50-80毫克、亞硫酸氫鈉40-70毫克和三氯氧磷50-80毫克在溫度150開爾文以上的環境混合，使用者使用酒精噴燈持續加熱混合物2并持續攪拌，攪拌頻率保持在150轉每分鐘，當混合物2溫度上升到300開爾文時停止加熱，以100轉每分鐘的頻率緩慢反向攪拌混合物2，待混合物2冷卻至室溫，靜置15-30分鐘；

3)將靜置的混合物2與步驟一制得的7-氮雜吲哚氮氧化物混合，得到混合物3，混合物3在150開爾文的環境下添加催化劑，混合物3在催化劑的作用下發生偶聯反應，使用者不斷攪拌混合物3，攪拌10分鐘后靜置混合物3，待其反應24-28小時；

4)將反應后的混合物3使用旋轉蒸發儀出去雜質后再次加熱，加熱至200開爾文攪拌直至反應物完全干燥，制得4-氯-7-氮雜吲哚。

2.根據權利要求1所述的一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述催化劑為碳酸鉀、碳酸氫和鋅粉中的一種或其混合物，所述雙氧水的濃度在百分之六十五以上，所述N-氧化-7-氮雜吲哚、7-氮雜吲哚、雙氧水和甲氨基的反應摩爾比為1：1.2-1.2：1.15-1.15：1.4。

3.根據權利要求1所述的一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述亞硫酸氫鈉和三氯氧磷在反應前先經過活化處理，所述N-甲基-N苯基50-80的純度在百分之九十以上。

4.根據權利要求1所述的一種4-氯-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述亞硫酸氫鈉可使用氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇、四甲基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨四丙基氫氧化銨、四J基氫氧化銨、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀進行替換。