[發(fā)明專利]一種含富馬酸盧帕他定的眼用凝膠劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811025467.6
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN108992398A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發(fā)明（設計）人: 譚上彬;王延東;崔明;黃俊杰;陳宇明
• 申請（專利權）人: 廣州君博醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K36/185;A61P27/02;A61P37/08;A61K31/4545
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產(chǎn)權代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

本發(fā)明公開了一種含富馬酸盧帕他定的眼用凝膠劑，所述眼用凝膠劑包括如下組分：富馬酸盧帕他定、白蒺藜提取物、注射用水、增稠劑、及藥學上可接受的眼用凝膠劑輔料，每100mL眼用凝膠劑中含富馬酸盧帕他定0.1?0.5g，所述富馬酸盧帕他定與白蒺藜提取物的重量比為：富馬酸盧帕他定：白蒺藜提取物＝1:1?3。本發(fā)明改提供該眼用凝膠劑的制備方法。本發(fā)明的眼用凝膠劑，具有良好的眼部透過性、治療效果好、性質(zhì)穩(wěn)定、毒副作用小等優(yōu)點。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，更具體地說，涉及一種含富馬酸盧帕他定的眼用凝膠劑及其制備方法。

背景技術

過敏性結(jié)膜炎是致盲的一種常見多發(fā)因素，如不及時治療，可造成不可逆性的視力喪失。國內(nèi)外許多眼科學家對這一病變過程進行過大量研究，包括臨床診治和實驗性研究，目前仍沒有一個較理想的治療方案。

有研究表明，組胺是在變態(tài)反應早期和癥狀出現(xiàn)時含有的最多炎癥介質(zhì)，而PAF則是氣道炎癥中又一重要炎癥介質(zhì)，抑制組胺等炎癥介質(zhì)活性是治療炎癥的重點。盧帕他定是目前上市的唯一既具有抗組胺作用又拮抗血小板活化因子(PAF)活性的抗過敏藥，可治療季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎。有學者利用豚鼠回腸功能實驗比較了盧帕他定和其他第一、二代抗組胺藥的抗組胺活性，證明盧帕他定較特非那定、氯雷他定、西替利嗪、安他樂及苯海拉明具有更強的抗組胺活性。盧帕他定對肺組織H1受體，較之小腦H1受體具有更好的選擇性結(jié)合能力，氯雷他定卻未見類似效應。盧帕他定對組胺H1受體和緩激肽受體B2的基因表達具有抑制作用；此外多項體外及動物模型實驗均證實了盧帕他定拮抗PAF的作用。此外，盧帕他定還能LAD2型肥大細胞PAF誘導的組胺、白細胞介素(IL)8、白細胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13和腫瘤壞死因子(TNF)的釋放，能夠?qū)Y(jié)膜炎能起到一定得治療作用。

目前，盧帕他定的研究主要集中在滴鼻劑和口服劑上，如CN103108635A的中國發(fā)明專利文件，公開了一種富馬酸盧帕他定的無環(huán)糊精含水液態(tài)制劑，其可用于治療過敏性鼻炎及蕁麻疹。所述制劑包含富馬酸盧帕他定、一種或多種共溶劑及一種或多種pH調(diào)節(jié)劑，其中該組合物的pH介于4與6.5之間，其用于治療過敏性疾病。

而目前富馬酸盧帕他定的眼部用藥研究較少，對于眼部用藥，結(jié)膜下和玻璃體內(nèi)注射用藥可以在眼組織內(nèi)達到有效的藥物濃度，但眼內(nèi)注射給藥是一種創(chuàng)傷性的給藥方法，多次重復注射給藥會大大增加感染性眼內(nèi)炎的發(fā)生率。現(xiàn)有的部分研究將富馬酸盧帕他定制備成眼部用藥液體制劑，如：

CN101926762A的中國發(fā)明專利文件，公開了一種富馬酸盧帕他定滴眼液，該滴眼液是以富馬酸盧帕他定為主藥，輔以增稠劑、緩沖鹽、等滲劑、抑菌劑、增溶劑。配制方法A為先將增稠劑用一定量水溶解，再將主藥、緩沖鹽、等滲劑、抑菌劑、增溶劑用一定量注射用水溶解，混合兩種溶液，加適量注射用水至所需濃度；制備方法B為將增稠劑、富馬酸盧帕他定、緩沖鹽、抑菌劑、等滲劑、增溶劑和注射用水一起長時間攪拌至溶液澄清，再補加注射用水至全量即得。本發(fā)明富馬酸盧帕他定滴眼液的制備方法簡單，用于治療眼表過敏性疾病，具有療效顯著、無刺激性、無毒副作用、穩(wěn)定性好等特點。

CN101669901A的中國發(fā)明專利文件，公開了一種用于眼部給藥的液體制劑。所述液體制劑含有0.1-25g/100mL的盧帕他定，以及0.5-30g/100mL的環(huán)糊精類化合物；本發(fā)明還涉及所述液體制劑的制備方法。本發(fā)明的液體制劑具有吸收迅速、使用方便、療效確切、穩(wěn)定的特點，對于治療結(jié)膜炎，尤其是過敏性結(jié)膜炎具有良好的療效。

上述液體制劑，無需通過注射，降低了對用藥者的眼部損失，使用安全，但在針對過敏性結(jié)膜炎、角膜炎等癥狀的療效方面還存在一定的局限。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有富馬酸盧帕他定眼部制劑在治療過敏性結(jié)膜炎、角膜炎等癥狀療效存在一定程度的局限情況，本發(fā)明的目的在于提供一種具有治療效果好、具有良好的眼內(nèi)穿透性，性質(zhì)穩(wěn)定、毒副作用小的含富馬酸盧帕他定的眼用凝膠劑，同時本發(fā)明還提供該眼用凝膠劑的制備方法。