[發明專利]一種三氟甲磺酸鉿催化的硅醚保護基脫除方法

有效

• 申請號: 201811025351.2
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN109180405B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 孫麒;龔珊珊;鄭修安;陳繼宗;黃華山;孔瑞
• 申請（專利權）人: 江西科技師范大學
• 主分類號: C07B41/02
• 分類號: C07B41/02;C07C29/128;C07C37/055;C07C41/26;C07C67/29;C07C201/12;C07D317/20;C07F7/18;C07H1/00;C07H9/04;C07H15/04;C07H15/18;C07H23/00;C07C33/
• 代理公司: 南昌大牛知識產權代理事務所(普通合伙) 36135
• 代理人: 喻莎

本發明提供了一種三氟甲磺酸鉿催化的硅醚保護基脫除方法，以0.2mol‰?3mol％的三氟甲磺酸鉿為催化劑，以硅醚保護的羥基化合物為底物，以常規AR甲醇作為溶劑，在室溫下0.5?16小時即可高效脫除近50種底物的各種硅醚保護基。粗產物經過常規硅膠柱層析純化可高產率得到42種硅醚保護基脫除產物。通過調整催化劑用量，Hf(OTf)₄催化劑可以實現對1°,2°,3°烷基TBS以及芳基TBS保護基的區域選擇性脫除。此外，在適當的當量范圍，Hf(OTf)₄催化劑還可以實現1)對不同種類硅基保護基的化學選擇性脫除；2)在不影響絕大多數常見羥基保護基的情況下，對1°TBS保護基的化學選擇性脫除。

技術領域

本發明屬于有機合成中的官能團保護基脫除技術領域，涉及一種高效且具有區域和化學選擇性的三氟甲磺酸鉿催化的硅醚保護基脫除方法。

背景技術

硅醚保護基，如三乙基硅醚(TES),二甲基叔丁基硅醚(TBS),三異丙基硅醚(TIPS),以及二苯基叔丁基硅醚(TBDPS)等是有機合成領域中最為常用的羥基保護基。目前，常見的硅醚保護基脫除方法主要包括質子酸和含氟試劑的方法。此外，還有報道使用堿性、還原以及氧化試劑的硅醚脫除方法。但是，這些方法存在的一個最大的問題是需要使用過量的試劑進行反應。因此，對含有多個硅醚保護基的化合物進行選擇性的脫除難度非常大。

近年來，有大量文獻報道使用各種金屬路易斯酸，如Sc(OTf)₃,InCl₃,ZnBr₂,Ce(OTf)₄,ZrCl₄,SbCl₅,SnCl₂·6H₂O,NiCl₂·6H₂O,PMA,CuBr₂,FeCl₃,Fe(OTs)₃,SmCl₃,CuSO₄·5H₂O,AlCl₃·6H₂O,Bi(OTf)₃,NaAuCl₄·2H₂O,and Zn(OTf)₂等對硅醚保護基進行脫除。但是，絕大多數的金屬路易斯酸催化劑都需要使用5-30mol％當量，而能夠在1mol％以下對1°TBS實現脫除的僅有Sc(OTf)₃和NaAuCl₄·2H₂O。其中，目前報道的最為高效的NaAuCl₄·2H₂O催化劑可以在0.5mol％當量水平實現對1°TBS的脫除，由此可以有效提高對硅醚保護基脫除的區域和化學選擇性。但是，由于金催化劑價格昂貴，該催化的在實際應用，特別是大量合成中的使用勢必受到極大的限制。因此，尋找更為高效、同時價格更為低廉的金屬路易斯酸催化劑，對于有機合成中常規硅醚脫除和復雜多羥基化合物合成中選擇性脫硅醚脫除都具有重要的實際應用價值。

發明內容

本發明的目的是為羥基硅醚保護基脫除反應找到了一種高效和具有高選擇性的金屬路易斯催化劑，建立最優化的反應體系，得到相應的反應條件和工藝。