[發明專利]一種馬來酸匹杉瓊有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201811025136.2
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN110873765B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 劉素云;陳勝飛
• 申請（專利權）人: 北京凱萊天成醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
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• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種馬來酸匹杉瓊有關物質的高效液相色譜分析檢測方法，包括如下步驟：a.取馬來酸匹杉瓊供試品，用混合溶劑或者流動相配制供試品溶液；b.取供試品溶液，加混合溶劑或流動相稀釋，作為自身對照溶液；c.取自身對照溶液及供試品溶液，用流動相沖洗，檢測并記錄色譜圖；d.根據步驟c獲得的自身對照溶液及供試品溶液色譜圖，計算出雜質含量；e.再取自身對照溶液及供試品溶液，用流動相沖洗，檢測并記錄色譜圖；f.根據步驟e獲得的色譜圖計算出雜質含量。本發明采用兩種不同的流動相體系對馬來酸匹杉瓊供試品溶液進行洗脫，使匹杉瓊主峰與雜質峰、雜質峰與雜質峰之間的分離度達到2.0以上，從而準確地檢測出馬來酸匹杉瓊樣品中有關物質的含量，為馬來酸匹杉瓊原料藥與其制劑的質量控制提供了一套操作簡單、方便快捷的有關物質檢測方法。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種化學藥品高效液相的分析檢測方法，具體地，涉及一種馬來酸匹杉瓊及其制劑有關物質的高效液相分析方法。

背景技術

有關物質與藥品質量、安全性及療效密切相關，有關物質的存在可能會降低藥物的穩定性和療效等，甚至可能引起毒副作用，因此，必須通過適當的檢測分析方法來控制藥物中有關物質的種類和含量，確保藥品的質量符合法律、法規的相關要求。

馬來酸匹杉瓊(Pixantrone maleate)，化學名稱為6,9-二[(2-氨乙基)氨基]苯并[G]異喹啉-5,10-二酮雙馬來酸鹽，化學結構式如下所示：

匹杉瓊是一種新型的細胞毒氮雜蒽二酮類藥物，可直接使DNA發生烷基化，形成穩定的DNA加合物，導致DNA的交聯或使其雙鏈斷裂，同時匹杉瓊為拓撲異構酶II的抑制劑，可使基因組DNA崩解，從而最終阻斷B淋巴細胞的增殖導致細胞死亡。因此，被歐盟批準作為迄今為止世界范圍內首個用于多復發性和難治性侵襲性非霍奇金B細胞淋巴瘤治療的單一療法藥物。

專利CN105699548公開了一種馬來酸匹杉瓊的高效液相色譜分析檢測方法，用于檢測馬來酸匹杉瓊的純度。該方法涉及的雜質有5個，即6-氟-9-氨基乙胺苯并[g]異喹啉-5,10-二酮、9-氟-6-氨基乙胺苯并[g]異喹啉-5,10-二酮、6-氨基乙胺-8,9-哌嗪苯并[g]異喹啉-5,10-二酮、9-氨基乙胺-6,7-哌嗪苯并[g]異喹啉-5,10-二酮和6,9-二氟苯并[g]異喹啉-5,10-二酮。采用該方法對匹杉瓊有關物質進行定量分析，各雜質間的分離度無法滿足現行中國藥典的要求。為了用藥安全，需要對馬來酸匹杉瓊原料藥及其制劑進行更充分地雜質研究，并建立一種靈敏度高、各雜質峰分離度良好的馬來酸匹杉瓊原料及其制劑的有關物質高效液相分析檢測方法。

發明內容

本發明涉及一種靈敏度高、專屬性好、耐用性優、各雜質峰分離度大于2.0的馬來酸匹杉瓊原料及其制劑的有關物質高效液相分析檢測方法。該方法的理論塔板數、分離度、拖尾因子等均能滿足現行中國藥典及藥品注冊法律法規對藥物高效液相分析檢測方法的要求。

本發明根據專利CN104557704提供的路線(如圖1所示)來合成得到所要檢測的馬來酸匹杉瓊。