[發明專利]一種ADAR1過表達病毒載體、其構建方法及應用在審

申請號：	201811023833.4	申請日：	2018-09-04
公開（公告）號：	CN109182377A	公開（公告）日：	2019-01-11
發明（設計）人：	李俊杰;劉善收;謝建剛;趙彬;尹文	申請（專利權）人：	中國人民解放軍第四軍醫大學
主分類號：	C12N15/861	分類號：	C12N15/861;C12N15/66;C12N5/10;A61K38/50;A61P29/00;A61P31/00
代理公司：	北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350	代理人：	劉振
地址：	710032 ***	國省代碼：	陜西;61
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摘要：
搜索關鍵詞：	病毒載體腺苷脫氨酶腸道制備炎性細胞因子治療膿毒癥巨噬細胞治療靶點小腸膿毒癥潛在的構建穩態應用治療
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【權利要求書】：

1.一種RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體，其特征在于，所述的載體包括RNA的腺苷脫氨酶1過表達核酸序列，所述RNA的腺苷脫氨酶1過表達核酸序列選自NCBI登錄號NM_001146296.1或與NM_001146296.1序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或至少99.9％同源性的序列。

2.根據權利要求1所述的載體，其特征在于，所述的病毒載體為PCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP。

3.一種RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體的構建方法，其特征在于，所述的載體包括RNA的腺苷脫氨酶1過表達核酸序列，所述RNA的腺苷脫氨酶1過表達核酸序列選自NCBI登錄號NM_001146296.1或與NM_001146296.1序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或至少99.9％同源性的序列。

4.根據權利要求3所述的構建方法，其特征在于，所述的與NM_001146296.1序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或至少99.9％同源性的序列為由NM_001146296.1序列突變獲得；優選的，所述的突變為同義突變。

5.根據權利要求3所述的構建方法，其特征在于，所述的病毒載體為PCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP。

6.根據權利要求3-5任一所述的構建方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)克隆如NCBI登錄號為NM_001146296.1的核酸序列；

(2)根據RNAi的靶點序列對步驟(1)獲得的克隆核酸序列產物進行同義突變；

(3)將步驟(2)獲得的突變后產物連接至病毒質粒PCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP上，獲得RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體。

7.一種包含權利要求1-2任一所述的RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體的細胞。

8.一種包含權利要求7所述細胞的組織。

9.一種包含權利要求8所述的組織的器官。

10.一種權利要求1-2任一所述的RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體在保護小腸結構完整、維持腸道穩態上的應用。

11.一種權利要求1-2任一所述的RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體在提高腸道巨噬細胞的活性上的應用。

12.一種權利要求1-2任一所述的RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體在抑制炎性細胞因子的水平上的應用。

13.一種權利要求1-2任一所述的RNA的腺苷脫氨酶1過表達病毒載體在制備治療膿毒癥的產品中的應用。