[發(fā)明專利]聚氨酯及聚氨酯、ROS響應(yīng)聚氨酯載藥膠束的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201811022850.6 | 申請(qǐng)日： | 2018-09-03 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN109180902B | 公開(kāi)（公告）日： | 2020-01-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 成煦;許峻槐;王海波;杜宗良;杜曉聲 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 四川大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C08G18/66 | 分類號(hào)： | C08G18/66;C08G18/48;C08G18/32;A61K9/107;A61K31/337;A61K31/704;A61K41/00;A61K47/59;A61P35/00 |
| 代理公司： | 51250 成都時(shí)譽(yù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) | 代理人： | 陳千 |
| 地址： | 610000 四*** | 國(guó)省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 聚氨酯 載藥膠束 制備 響應(yīng) 疏水藥物 透析 二甲基亞砜溶液 藥物協(xié)同作用 光動(dòng)力治療 聚氨酯固體 聚合物主鏈 近紅外光 劇烈攪拌 去離子水 藥物載體 有效釋放 腫瘤細(xì)胞 釕配合物 光敏劑 透析袋 包載 光熱 鍵合 去除 裝入 療法 溶解 刺激 治療 | ||
1.聚氨酯，其特征在于：具有結(jié)構(gòu)式Ⅴ的共聚物，
其中x、y、z為聚合度，獨(dú)立地為10-100。
2.如權(quán)利要求1所述聚氨酯的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
S1.將2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲酸溶解在乙醇中，加熱后滴加濃硫酸，保溫后冷卻至室溫，加入乙酸乙酯和去離子水萃取，制得白色固體2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲酸乙酯(式Ⅰ)，
S2.將S1中制得的2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲酸乙酯(式Ⅰ)溶解于甲醇中，再加入硼氫化鈉，在回流后將溶劑旋蒸至完全干燥，然后使用硅膠柱提純，制得白色固體2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲醇(式Ⅱ)，
S3.將S2中制得的白色固體2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲酸醇(式Ⅱ)與二氯三(1,10-菲羅啉)釕(II)在甲醇中配位制得雙羥基釕配合物(式Ⅲ)，
S4.將2-巰基乙醇溶解在丙酮中，加入無(wú)水三氯化鋁，回流后將其旋蒸干燥，然后使用硅膠柱提純?cè)摦a(chǎn)物，最后得到二羥基酮縮硫醇(式Ⅳ)，
S5.將S3中得到的二羥基釕配合物(式Ⅲ)、S4中得到的二羥基酮縮硫醇以及聚乙二醇在100℃的條件下抽真空，去除痕跡的水，然后加入異佛爾酮二異氰酸酯，再加入催化劑二月桂酸二丁基錫反應(yīng)，然后再加入甲醇進(jìn)行封端，結(jié)束后在乙醚中析出，得到淡黃色聚氨酯固體(式Ⅴ)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚氨酯的制備方法，其特征在于：在所述S1中，2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲酸溶解在乙醇中時(shí)，加熱至60℃，然后將濃硫酸逐滴加入混合物中，并保持60℃的加溫環(huán)境72小時(shí)；其中，所述乙醇與濃硫酸的體積份數(shù)比10：1；其中，用乙酸乙酯和去離子水將反應(yīng)物萃取三次。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚氨酯的制備方法，其特征在于：在所述S2中，所述2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲酸乙酯(式Ⅰ)與硼氫化鈉的質(zhì)量份數(shù)比為4：1，且所述回流環(huán)節(jié)的溫度為65℃，回流時(shí)間為48小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚氨酯的制備方法，其特征在于：在所述S3中，所述2,2'-聯(lián)吡啶-4,4'-二甲酸醇(式Ⅱ)與二氯三(1,10-菲羅啉)釕(II)的質(zhì)量份數(shù)比為2：5。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚氨酯的制備方法，其特征在于：在所述S4中，所述2-巰基乙醇與無(wú)水三氯化鋁的質(zhì)量比為200：1，其中，所述硅膠柱中的洗脫劑選用石油醚和乙醇，所述石油醚：乙醇的體積份數(shù)比為1:2。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚氨酯的制備方法，其特征在于：在所述S5中，所述二羥基釕配合物、二羥基酮縮硫醇、聚乙二醇、異佛爾酮二異氰酸酯的質(zhì)量份數(shù)比為1：1：2.5：3.312；其中，所述聚乙二醇的分子量為2000。
8.ROS響應(yīng)聚氨酯載藥膠束的制備方法，其特征在于：將疏水藥物與權(quán)利要求2中制得的所述聚氨酯固體(式Ⅴ)溶解于二甲基亞砜溶液中，在劇烈攪拌下,緩慢滴加入去離子水，繼續(xù)攪拌，攪拌結(jié)束后裝入MW＝3500的透析袋中，透析2天，透析去除未包載的疏水藥物，最后得到穩(wěn)定的具有近紅外光響應(yīng)光熱療法與藥物協(xié)同作用的ROS響應(yīng)聚氨酯載藥膠束。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的ROS響應(yīng)聚氨酯載藥膠束的制備方法，其特征在于：所述疏水藥物選用紫杉醇或阿霉素。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的ROS響應(yīng)聚氨酯載藥膠束的制備方法，其特征在于：在透析期間，每四個(gè)小時(shí)更換一次去離子水。
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