[發明專利]一種含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201811020593.2
• 申請日: 2018-09-03
• 公開（公告）號: CN109180774A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 李彥群
• 申請（專利權）人: 長白山制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K36/185
• 代理公司: 重慶市信立達專利代理事務所(普通合伙) 50230
• 代理人: 包曉靜

本發明屬于藥物制備技術領域，公開了一種含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物及其制備方法，所述含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物以蒺藜果總皂苷為基本活性成分；所述蒺藜果總皂苷的基本活性成分由蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K組成；含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物的制備方法為將蒺藜果總皂苷與一種或多種醫藥上可接受的載體、賦形劑相混合。

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，尤其涉及一種含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

目前，業內常用采用乙醇提取,濃縮液依次用石油瞇、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取得到總皂苷；再通過吸附色譜(adsorption chromatography,AC)、分配色譜(partitionchromatograghy,PC)、離子交換色譜(ion exchange chromatography)凝膠色譜法(gelchromatography)等；純化得到各種皂苷成分。同時研究表明蒺藜有良好的心腦血管系統方面藥理活性作用,并且其所含的總皂苷類成分是被證實的心腦血管系統方面的活性成分。

蒺藜Tribulus terrestris L.在植物分類學上屬于蒺藜科植物蒺藜屬植物。蒺藜果及莖葉均含有許多種甾體皂苷，近幾年來對蒺藜的皂苷成分進行了一些研究，發現蒺藜皂苷具有廣泛的生物活性。

六十年代初，Nag.和Tombesi等人先后從蒺藜果中分離出了薯蕷皂甙元(Diosgenin)和海柯皂甙元及3-脫氧薯蕷皂甙元-3-deo-xy-Δ33-diosgenin.。1996年wangyan等人從蒺藜果中分離出terrestrosin A，D，等10個螺甾皂苷及terrestrosinH，G，I等6個呋甾皂苷單體化合物。但迄今尚沒有關于將蒺藜果總皂苷開發成藥物的報導。

綜上所述，由于現在技術要得到蒺藜果皂苷的單體很難，其總皂苷的生物活性安全利用不足。

現有技術沒有將蒺藜果總皂苷應用到藥物中，而本發明提供了一種可以的得到蒺藜果總皂苷(蒺藜皂苷K、蒺藜皂苷D)的有效分離純化方法。解決了蒺藜果總皂苷應用在藥物中的原料問題。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物及其制備方法。

本發明是這樣實現的，一種含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物以蒺藜果總皂苷為基本活性成分；

所述蒺藜果總皂苷的基本活性成分由蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K組成。

進一步，所述蒺藜皂苷D在蒺藜果中的提取方法，包括以下步驟：

(1)將蒺藜干燥的果刺粉碎后用6-12倍重量濃度為70％W/W乙醇加熱回流提取3-5次，減壓濃縮至無醇后，將得到的濃縮液體靜置至室溫；用乙酸乙酯萃取，其水相減壓濃縮至無乙酸乙酯后，將其濃縮液體靜置至室溫；

(2)將所得的濃縮液體用AB-8富集、水洗、40％乙醇解析、90％乙醇解析，其90％乙醇解析液，減壓濃縮至無醇后，用其濃縮液質量的1倍硅膠拌樣，所得硅膠拌樣物進行正相硅膠柱層析，以10～20倍的硅膠為填料，濕法裝柱，干法上樣，用二氯甲烷：甲醇(5：1～1：1)為洗脫劑進行常壓洗脫，分管收集，每管約100ml，以三氯甲烷-甲醇-水(13：7：2)為展開劑，以二甲氨基苯甲醛噴霧，105℃烘烤顯色，進行薄層層析；根據薄層層析結果，將含有目標化合物的收集液合并，于50℃減壓濃縮至浸膏；

(3)將所得的浸膏用水分散后，再用0.45μm濾膜過濾，濾液再經C18反相色譜填料高壓制備分離，收集相對應的色譜峰，60℃減壓濃縮干得白色固體；即為蒺藜皂苷D單體。

進一步，C18反相色譜填料高壓制備分離中乙腈：水＝42:58V/V為流動相；檢測波長203nm。

進一步，所述蒺藜皂苷K在蒺藜果中的提取方法，包括以下步驟：