[發(fā)明專利]一種含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811020593.2
• 申請日: 2018-09-03
• 公開（公告）號: CN109180774A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李彥群
• 申請（專利權(quán)）人: 長白山制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K36/185
• 代理公司: 重慶市信立達(dá)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50230
• 代理人: 包曉靜

1.一種含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物，其特征在于，所述含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物以蒺藜果總皂苷為基本活性成分；

所述蒺藜果總皂苷的基本活性成分由蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K組成，其組成比例為80％～100％。

2.一種如權(quán)利要求1所述含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物的制備方法包括：

蒺藜皂苷D在蒺藜果中的提取方法，包括以下步驟：

(1)將蒺藜干燥的果刺粉碎后用6-12倍重量濃度為70％W/W乙醇加熱回流提取3-5次，減壓濃縮至無醇后，將得到的濃縮液體靜置至室溫；用乙酸乙酯萃取，其水相減壓濃縮至無乙酸乙酯后，濃縮液體靜置至室溫；

(2)將所得的濃縮液體用AB-8富集、水洗、40％乙醇解析、90％乙醇解析，其90％乙醇解析液，減壓濃縮至無醇后，用其濃縮液質(zhì)量的1倍硅膠拌樣，所得硅膠拌樣物進(jìn)行正相硅膠柱層析，以10～20倍的硅膠為填料，濕法裝柱，干法上樣，用二氯甲烷：甲醇＝5：1～1：1為洗脫劑進(jìn)行常壓洗脫，分管收集，每管約100ml，以三氯甲烷-甲醇-水＝13：7：2為展開劑，以二甲氨基苯甲醛噴霧，105℃烘烤顯色，進(jìn)行薄層層析；根據(jù)薄層層析結(jié)果，將含有目標(biāo)化合物的收集液合并，于50℃減壓濃縮至浸膏；

(3)將所得的浸膏用水分散后，再用0.45μm濾膜過濾，濾液再經(jīng)C18反相色譜填料高壓制備分離，收集相對應(yīng)的色譜峰，60℃減壓濃縮干得白色固體；即為蒺藜皂苷D單體；

蒺藜皂苷K在蒺藜果中的提取方法，包括以下步驟：

(1)將蒺藜干燥的果刺粉碎后用6-12倍重量濃度為70％W/W乙醇加熱回流提取3-5次，減壓濃縮至無醇后，將得到的濃縮液體靜置至室溫；

(2)將所得的濃縮液體用AB-8富集、水洗、80％乙醇解析，其乙醇解析液，減壓濃縮至無醇后，用其濃縮液質(zhì)量的1倍硅膠拌樣，所得硅膠拌樣物進(jìn)行正相硅膠柱層析，以10～20倍的硅膠為填料，濕法裝柱，干法上樣，用二氯甲烷：甲醇＝5：1～1：1為洗脫劑進(jìn)行常壓洗脫，分管收集，每管約100ml，以三氯甲烷-甲醇-水-甲酸＝7:4.5:0.8:0.4為展開劑，二甲氨基苯甲醛噴霧，105℃烘烤顯色進(jìn)行薄層層析，根據(jù)薄層層析結(jié)果，將含有目標(biāo)化合物的收集液合并，于50℃減壓濃縮至浸膏；

(3)將所得的浸膏用水溶解后過濾，其濾液上聚酰胺柱；收集過聚酰胺柱的流出液與水洗液；將其合并后，再用0.45μm濾膜過濾，濾液再經(jīng)C18反相色譜填料高壓制備分離，收集相對應(yīng)的色譜峰，60℃減壓濃縮干，即得到蒺藜皂苷K單體。

3.如權(quán)利要求2所述的含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物的制備方法，其特征在于，C18反相色譜填料高壓制備分離中乙腈：水＝42:58V/V為流動相；檢測波長203nm。

4.如權(quán)利要求2所述的含有蒺藜果總皂苷的藥物組合物的制備方法，其特征在于，C18反相色譜填料高壓制備分離中乙腈：水＝25:75V/V為流動相；檢測波長203nm。