[發明專利]一種克羅米酚-多肽復合物、藥物制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811020200.8
• 申請日: 2018-09-03
• 公開（公告）號: CN109125307B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 岳旭龍;李靈娟;呂鳳霞;李攀登;孫江宏;李坤鵬;梁軍;韓露
• 申請（專利權）人: 河南牧翔動物藥業有限公司;河南牧翔生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/138
• 分類號: A61K31/138;A61K47/42;A61K9/19;A61K9/08;A61P15/08
• 代理公司: 鄭州豫開專利代理事務所(普通合伙) 41131
• 代理人: 張智偉

1.一種克羅米酚-多肽復合物，其特征在于：該復合物由克羅米酚和功能性多肽組成；所述功能性多肽為多肽IGp和多肽PGp，且以摩爾比計，克羅米酚∶多肽IGp∶多肽PGp= 1∶20∶50；或者所述功能性多肽為多肽IGp、多肽TGp和多肽PGp，且以摩爾比計，克羅米酚∶多肽IGp∶多肽TGp∶多肽PGp= 1∶10∶30∶70；；

所述多肽IGp的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述多肽TGp的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示，所述多肽PGp的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。

2.一種如權利要求1所述的克羅米酚-多肽復合物的制備方法，其特征在于：按摩爾比分別稱取克羅米酚和功能性多肽，一起溶于溶劑中，先在0~10 ℃下攪拌混勻，然后置于-20~ -30 ℃冷凍4~12 h，隨后置于10~30 ℃待其完全融化，再在0~10 ℃下超聲分散均勻，最后室溫攪拌1~2 h，進一步-20 ~ -60 ℃冷凍干燥，得克羅米酚-多肽復合物；

所述溶劑為水、生理鹽水或PBS緩沖液；每0.1mg克羅米酚，溶劑的添加量為2~10 mL。

3.一種如權利要求1所述的克羅米酚-多肽復合物在制備治療和/或預防排卵功能障礙藥物中的應用。

4.一種利用如權利要求1所述的克羅米酚-多肽復合物制備的藥物制劑，其特征在于：該藥物制劑由克羅米酚-多肽復合物與一種或多種藥學上可接受的輔料制備而成。

5.如權利要求4所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為口服液、凍干粉或注射液。

6.如權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，凍干粉的制備過程如下：以質量份計，取克羅米酚-多肽復合物10~20份、水溶性填充劑2~10份、穩定劑1~5份、滲透壓調節劑0.5~2份、注射用水適量，攪拌至溶解，pH調節劑調節pH值至4.0~9.0，補加注射用水至100份，加入0.1~0.5份活性炭，在0~10 ℃下攪拌10～20 min，脫炭，過濾除菌，先-4 ~ -10 ℃預冷4~6h，再-20 ~ -60 ℃冷凍減壓干燥，然后再在0~5 ℃干燥1~2 h，制得凍干粉。

7.如權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，注射液的制備過程如下：以質量份計，取克羅米酚-多肽復合物20~50份、水溶性填充劑10~20份、穩定劑2~10份、滲透壓調節劑0.5~2份、注射用水適量，攪拌至溶解，pH調節劑調節pH值至4.0~9.0，補加注射用水至100份，加入0.1~0.5份活性炭，在0~10 ℃下攪拌10～20 min，脫炭，過濾除菌，所得濾液即為注射液。