[發明專利]一種纈沙坦氨氯地平片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201811009715.8
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN109260160A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 孫超;左人杰;司宗為
• 申請（專利權）人: 天津仁生醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K47/12;A61K31/41;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 天津市尚文知識產權代理有限公司 12222
• 代理人: 張東浩

本發明提供一種纈沙坦氨氯地平片劑及其制備方法，所述纈沙坦氨氯地平片包括素片和薄膜包衣，所述素片包括主藥和輔料，所述主藥包括苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平計)和纈沙坦，所述輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑，所述制備方法為干法制粒工藝，本發明采用兩種主藥分別與輔料干法制粒后，再與部分輔料混合后壓制單層片，所得單層片加薄膜包衣，制成成品，本發明對生產設備要求低，易于批量化生產，同時可避免纈沙坦對氨氯地平溶出的影響。

技術領域

本發明提供一種纈沙坦氨氯地平片劑及其制備方法，屬于醫藥制備技術領域。

背景技術

纈沙坦氨氯地平片(Exforge)是瑞士諾華制藥開發研制的全球第一個血管緊張素受體拮抗劑和鈣離子通道阻滯劑(ARB和CCB)的單片復方制劑。2007年1月，獲得歐盟批準，6月獲美國FDA批準上市，2010年6月在中國上市，商品名為“倍博特”。

纈沙坦氨氯地平片涵蓋氨氯地平和纈沙坦兩種抗高血壓的活性成分，適用于治療輕、中度原發性高血壓。其作用機制是互補的，以控制高血壓患者的血壓。氨氯地平：鈣通道阻滯劑，防止鈣離子跨膜內流入心肌細胞并平滑血管肌細胞，降低外周血管阻力，降低血壓；纈沙坦：血管緊張素II的拮抗劑，將血管緊張素I轉化為血管緊張素II并降解緩激肽。

CN 101237859A公開了應用干法制粒技術，共混粉單層片或分別制粒雙層片的配方技術，得到與自由組合生物等效的多規格復方制劑。

CN101507715B公開了應用濕法制粒技術，分別將纈沙坦與氨氯地平過篩，再分別加入賦形劑混合均勻，將混合均勻的粉末分別加入適當粘合劑和潤濕劑，制得適當粒徑顆粒，干燥。

CN103006649B公開了應用干法制粒工藝，同時采用等量遞加混合及兩次制粒技術。

CN103083319B公開了應用流化床制粒技術，將氨氯地平乙醇水溶液霧化噴散于含纈沙坦及藥學上可接受輔料中，進行制備。

CN104840460B公開了濕法制粒技術，氨氯地平濕法制粒后再與纈沙坦混合。

現有技術主要采用兩種工藝流程，濕法制粒技術和干法制粒技術，濕法制粒技術一定程度上會影響原料的穩定性，且工藝耗時長，增加生產成本。干法制粒技術分為共混粉單層片技術和分別制粒雙層片技術，其中，共混單層片技術無法很好的解決纈沙坦對于氨氯地平片溶出的影響；雙層片技術雖然解決了纈沙坦影響氨氯地平溶出的問題，但對于設備要求較高，不易實現。為此，如何解決纈沙坦對氨氯地平溶出的影響，且提供一種對生產設備要求較低，易于生產放大的處方及工藝流程是本領域工作人員亟待解決的問題。

發明內容

本發明旨在一定程度上解決上述相關技術中的技術問題之一。因此，本發明的目的在于提出一種纈沙坦氨氯地平片及其制備方法，具有生產設備要求低，易于批量化生產生，可降低生產成本，同時可避免纈沙坦對氨氯地平溶出的影響的優點。

一方面，本發明提供一種纈沙坦氨氯地平片劑，包括素片和薄膜包衣，所述素片包括主藥和輔料，所述主藥包括苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平計)和纈沙坦，所述輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑，所述素片的處方組成，以重量份計：

另一方面，本發明提供一種纈沙坦氨氯地平片劑，優選地，所述素片的處方組成，以重量份計：

所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉中的一種或幾種；

優選地，微晶纖維素(型號為：PH101/102/301/302/112/113中的一種或幾種)作為填充劑。