[發明專利]一種抗血栓人造血管及其制備方法

有效

• 申請號: 201811006518.0
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN108853584B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 萬迎春;鄧生衛
• 申請（專利權）人: 湖南博雋生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54;A61L33/12;A61L33/00
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本發明公開了一種抗血栓人造血管的制備方法，包括如下步驟：(一)聚2,5呋喃二甲酸雙(2?羥乙基)二甲基氯化銨酯的制備，(二)聚2,5呋喃二甲酸雙(2?羥乙基)二甲基氯化銨酯抗血栓改性，(三)血管材料的制備，(四)人造血管的制備。本發明還公開了根據所述制備方法制備得到的抗血栓人造血管。本發明公開的抗血栓人造血管的制備方法簡單易行，原料易得，制備成本低廉，適合商業化生產；制備得到的抗血栓人造血管具有優異的生物相容性、抗血栓、耐疲勞性、耐磨性、高彈性、高強度和順應性，能保證人造血管長時間的通暢率，防止彎折成死角。

技術領域

本發明涉及人造人體器官技術領域，尤其涉及一種抗血栓人造血管及其制備方法。

背景技術

近年來，隨著生活節奏的加快，來自工作和生活雙重壓力的加大，環境污染問題的日益嚴峻，患心血管疾病的患者數量越來越多，而且呈現年輕化趨勢。心血管疾病是危害人類健康的常見疾病之一，治療較嚴重的心血管疾病的有效手段之一是血管移植。醫學上一般取自身的靜脈血管來替換已經壞死的動脈血管，但自體血管來源有限，因此，臨床上人造血管是許多嚴重狹窄或閉塞性血管的替代品。

人造血管主要用于人體組織血管的替代修復。目前用于已經商業化的人造血管主要有滌綸人造血管、膨體聚四氟乙烯人造血管和真絲人造血管。滌綸人造血管是最早使用的血管材料，且由于通暢率較高，長期以來被成功地用于大血管置換，但無法完全滿足小口徑人造血管的制造要求。膨化聚四氟乙烯人造血管，具有很好的生物相容性與抗凝性，但順應性較差，遠期通暢率極差。真絲人造血管由于其螺旋型縐縮不夠穩定，易造成血管吸癟，且保形性差、強力較低，而限制了臨床的應用。聚氨酯人造血管是近幾年發展起來的一類人造血管，其具有優異的生物相容性、耐疲勞性、耐磨性、高彈性和高強度，但其在長期使用過程中在體內會出現老化降解和鈣化現象，材料出現裂紋，甚至全部破壞，目前還不能滿足人造血管臨床應用的高標準。

因此，開發一種制備工藝簡單且能保證人造血管長時間的通暢率，防止彎折成死角并具有良好強力、生物相容性、抗血栓性和順應性的人造血管具有十分重要的意義。

發明內容

為了克服現有技術中的缺陷，本發明提供一種抗血栓人造血管及其制備方法，該制備方法簡單易行，原料易得，制備成本低廉，適合商業化生產；制備得到的抗血栓人造血管具有優異的生物相容性、抗血栓、耐疲勞性、耐磨性、高彈性、高強度和順應性，能保證人造血管長時間的通暢率，防止彎折成死角。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：一種抗血栓人造血管的制備方法，包括如下步驟：

Ⅰ聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯的制備：將2,5呋喃二甲酸溶于有機溶劑中，并向其中加入草酰氯，在室溫下攪拌反應4-6小時，后旋蒸除去溶劑，得到中間產物，再將得到的中間產物、催化劑A和雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨加入四氫呋喃中，在30-40℃下攪拌反應20-25小時，再向其中加入蜱抗凝血肽，繼續攪拌3-5小時，后在丙酮中沉出，抽濾，并用二氯甲烷洗3-5次，再旋蒸除去二氯甲烷，得到聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯；

Ⅱ聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯抗血栓改性：將經過步驟Ⅰ制備得到的聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯浸泡在50-60℃下的質量分數為5-10％的抗凝血劑的水溶液中10-15小時，后取出用水洗3-5次，再置于真空干燥箱90-100℃下烘10-15小時，得到抗血栓聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基銨鹽酯；

Ⅲ血管材料的制備：向帶有攪拌裝置的三口燒瓶中加入2,2'-二苯基甲烷二異氰酸酯、四氟丁二醇，并加入高沸點溶劑中，在65-75℃氮氣或惰性氣體氛圍下攪拌反應3.5-4.5小時，后加入催化劑B，升溫至85-95℃攪拌反應8-10小時，再加入經過步驟Ⅱ制備得到的抗血栓聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基銨鹽酯，繼續攪拌反應3-5小時，反應結束后降溫到室溫，后在丙酮中沉出，抽濾并用乙醇洗滌產物3-5次，后旋蒸除去乙醇，得到血管材料；