[發(fā)明專利]一種抗血栓人造血管及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811006518.0 | 申請日： | 2018-08-30 |
| 公開（公告）號： | CN108853584B | 公開（公告）日： | 2021-09-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 萬迎春;鄧生衛(wèi) | 申請（專利權(quán)）人： | 湖南博雋生物醫(yī)藥有限公司 |
| 主分類號： | A61L27/18 | 分類號： | A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54;A61L33/12;A61L33/00 |
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| 地址： | 410205 湖南省長沙市高新開發(fā)*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 血栓 人造 血管 及其 制備 方法 | ||
1.一種抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
Ⅰ聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯的制備：將2,5呋喃二甲酸溶于有機溶劑中，并向其中加入草酰氯，在室溫下攪拌反應4-6小時，后旋蒸除去溶劑，得到中間產(chǎn)物，再將得到的中間產(chǎn)物、催化劑A和雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨加入四氫呋喃中，在30-40℃下攪拌反應20-25小時，再向其中加入蜱抗凝血肽，繼續(xù)攪拌3-5小時，后在丙酮中沉出，抽濾，并用二氯甲烷洗3-5次，再旋蒸除去二氯甲烷，得到聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯；
Ⅱ聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯抗血栓改性：將經(jīng)過步驟Ⅰ制備得到的聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯浸泡在50-60℃下的質(zhì)量分數(shù)為5-10％的抗凝血劑的水溶液中10-15小時，后取出用水洗3-5次，再置于真空干燥箱90-100℃下烘10-15小時，得到抗血栓聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基銨鹽酯；
Ⅲ血管材料的制備：向帶有攪拌裝置的三口燒瓶中加入2,2'-二苯基甲烷二異氰酸酯、四氟丁二醇，并加入高沸點溶劑中，在65-75℃氮氣或惰性氣體氛圍下攪拌反應3.5-4.5小時，后加入催化劑B，升溫至85-95℃攪拌反應8-10小時，再加入經(jīng)過步驟Ⅱ制備得到的抗血栓聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基銨鹽酯，繼續(xù)攪拌反應3-5小時，反應結(jié)束后降溫到室溫，后在丙酮中沉出，抽濾并用乙醇洗滌產(chǎn)物3-5次，后旋蒸除去乙醇，得到血管材料，其中所述高沸點溶劑選自二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種；
Ⅳ人造血管的制備：將經(jīng)過步驟Ⅲ制備得到的血管材料溶于六氟異丙醇中，在60-80℃下攪拌8-10小時，得到紡絲液，后將紡絲液注入靜電紡絲設(shè)備進行紡絲，形成的纖維從靜電紡絲設(shè)備的噴絲頭射出，調(diào)節(jié)接收裝置得到聚合物纖維層，從接收裝置取下即得到所述人造血管。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，步驟Ⅰ中所述2,5呋喃二甲酸、有機溶劑、草酰氯、催化劑A、雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨、四氫呋喃、蜱抗凝血肽的質(zhì)量比為1:(5-8):1.63:0.3:1.1:(5-8):0.1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、乙腈中的一種或幾種；所述催化劑A選自三乙胺、無水吡啶、4-二甲氨基吡啶中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，步驟Ⅱ中所述聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基氯化銨酯、抗凝血劑的水溶液的質(zhì)量比為1:(10-20)；所述抗凝血劑選自乙二胺四乙酸、草酸鈉、肝素、枸櫞酸鈉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，步驟Ⅲ中所述2,2'-二苯基甲烷二異氰酸酯、四氟丁二醇、高沸點溶劑、催化劑B、抗血栓聚2,5呋喃二甲酸雙(2-羥乙基)二甲基銨鹽酯的質(zhì)量比為1:1.56:(10-15):(0.2-0.4):2；所述催化劑B選自二丁基錫二月桂酸酯、辛酸亞錫、三乙胺、亞乙基二胺、三乙醇胺、三亞乙基二胺中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，所述惰性氣體選自氦氣、氖氣、氬氣中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，步驟Ⅳ中所述血管材料、六氟異丙醇的質(zhì)量比為1:(2.5-5)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，所述靜電紡絲設(shè)備進行紡絲時的參數(shù)設(shè)置為：噴絲頭電壓為15-25kV，溶液流速為3-8mL/h；接收裝置與噴絲頭之間的接收距離為15-35cm；接收裝置中配制雙電極作為接收電極，雙電極的軸線處于同一水平線上并行排列，雙電極中每個電極的直徑為10-20mm，雙電極間距為5-10cm，同步同向旋轉(zhuǎn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血栓人造血管的制備方法，其特征在于，調(diào)節(jié)所述靜電紡絲設(shè)備的接收裝置，雙電極分別得到聚合物纖維層的方法為：將接收裝置中雙電極接1-3kV負壓，接收10-40min后得到聚合物纖維層。
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