[發明專利]他唑巴坦二苯甲酯的合成方法

在審

• 申請號: 201811005991.7
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN109053767A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 洪浩;盧江平;包登輝;袁龍
• 申請（專利權）人: 凱萊英醫藥集團(天津)股份有限公司
• 主分類號: C07D499/87
• 分類號: C07D499/87;C07D499/04
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 韓建偉;謝湘寧

1.一種他唑巴坦二苯甲酯的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：

在催化劑的作用下，使化合物A和雙氧水進行氧化反應，得到所述他唑巴坦二苯甲酯，合成路線如下：

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物A和所述雙氧水的摩爾比為1:1～10。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述化合物A和所述雙氧水的摩爾比為1:2～10。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的合成方法，其特征在于，所述氧化反應的反應溫度為20～100℃。

5.根據權利要求1至3中任一項所述的合成方法，其特征在于，所述化合物A與所述催化劑的摩爾數之比為1:0.001～0.1。

6.根據權利要求1至3中任一項所述的合成方法，其特征在于，所述催化劑選自硼酸、氨基磺酸、乙酸、三氟甲基磺酸鈧、二氧化鈦、七鉬酸銨、鉬酸銨、無水鉬酸鈉、二水合鉬酸鈉、磷鉬酸、無水鎢酸鈉、二水合鎢酸鈉、磷鎢酸鈉、水合氧化鎢銨、鎢酸銀、鎢酸鋅、鎢酸鉀、三氧化鎢、五氯化鉭、氯化鋯、甲基三氧化錸、正辛酸和甲基三辛基氯化銨中的一種或多種。

7.根據權利要求1至3中任一項所述的合成方法，其特征在于，所述氧化反應在溶劑的存在下進行；優選地，所述溶劑選自水、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的合成方法，其特征在于，在所述氧化反應之后，所述合成方法還包括：向所述氧化反應的產物體系中加入淬滅劑進行淬滅反應，得到所述他唑巴坦二苯甲酯。

9.根據權利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述淬滅劑選自亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、氯化鐵、二氧化錳和碘化鉀組成的組中的一種或多種。

10.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述雙氧水的濃度為1～80wt％；優選為5～80wt％。