[發明專利]一種合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉類化合物的方法

在審

• 申請號: 201811002271.5
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN110872288A
• 公開（公告）日: 2020-03-10
• 發明（設計）人: 周丙偉;陸露露;鮑漢揚
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D471/14
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

一種合成苯并咪唑[1,2?a]喹啉類化合物的方法，所述方法為：惰性氣體保護下，將式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、哌啶、溶劑混合，室溫攪拌反應2～4h，接著向反應體系中加入CuI、堿性物質、配體，升溫至80～100℃反應4～12h，之后反應液經后處理，得到式(III)所示苯并咪唑[1,2?a]喹啉類化合物；本發明安全環保，不產生廢氣廢水；原料易得，底物適應性好，各種取代基都可以實現芳構化；反應條件溫和；反應步驟簡單，且是一種合成各種含取代基的苯并咪唑[1,2?a]喹啉類化合物的新路線；

(一)技術領域

本發明涉及一種合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉類化合物的方法。

(二)背景技術

苯并咪唑[1,2-a]喹啉是一類重要的雜環化合物，多年來一直受到化學家的重視。從分子的骨架上看，苯并咪唑[1,2-a]喹啉母體相當于苯并咪唑和喹啉的雜四環體系，體系共平面且共軛。由于其分子結構的特殊性，它被用于很多領域。如光化學方面，在不同取代的推拉電子基團的作用下，它呈現一定不同顏色的熒光，因此可作為熒光發散染料，應用于熒光染料領域。而且苯并咪唑[1,2-a]喹啉是平面型發色體，可用于生物分子的熒光探針，插入DNA分子中，用于DNA序列的熒光標記。同時還用于化妝品成分以及激光器等方面。另外，從其結構分析，苯并咪唑[1,2-a]喹啉類化合物屬于廣義上的生物堿，還具有生物活性，具有抗病毒，抗癌，抗菌，殺菌的作用。

目前，苯并咪唑[1,2-a]喹啉合成的報道較少，其合成方法不多，并且存在著反應收率較低或成本很高的缺點。C.Venkatesh等人運用了Buchwald-Hartwig偶聯最后成環。反應是在以金屬鈀作催化劑，碳酸鉀作堿，在130-140℃的溫度下合成取代的苯并咪唑[1,2-a]喹啉。該方法合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉需用到昂貴的鈀作為催化劑，而且反應溫度較高，對實現工業化生產有一定的困難(見J.Org.Chem.,2006,71(3):1280-1283.)。MarijanaHranjec等人報道了以2- 甲基苯并咪唑為底物合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉，反應分兩步進行，第一步合成2-苯烯基苯并咪唑，第二步成環反應。該合成方法分為兩步，第一步無溶劑反應得到中間體產物，第二步關環得到目標產物，反應條件比較苛刻，而且每一步反應的收率較低(見J.Med.Chem.,2007,50: 5696-5711.)。Grace Karminski-Zamola等人報道了用苯甲醛和2-氰甲基苯并咪唑進行 Knoevenagel縮合合成中間產物，再關環得到目標產物，同樣存在著收率低的缺點(見Molecules, 2007,12(8):1817-1828.)。因此，尋求一種新型而又廉價的合成方法是很有意義的。

(三)發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種通用，簡便，高效的合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉類化合物的方法。

本發明的技術方案如下：

一種合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉類化合物的方法，所述方法為：

惰性氣體(例如氮氣)保護下，將式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、哌啶、溶劑混合，室溫(20～30℃)攪拌反應2～4h(優選3h)，接著向反應體系中加入CuI、堿性物質、配體，升溫至80～100℃(優選90℃)反應4～12h(優選8h)，之后反應液經后處理，得到式(III)所示苯并咪唑[1,2-a]喹啉類化合物；

所述式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、哌啶、CuI、堿性物質、配體的物質的量之比為1：1～2：0.05～0.5：0.1～0.4：1～3：0.1～0.3，優選1：1.2：0.1：0.1：2：0.2；

所述溶劑的體積用量以式(I)所示化合物的物質的量計為2～10mL/mmol，優選4mL/mmol；

所述堿性物質為碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀中的一種或兩種以上任意比例的混合物，優選碳酸鉀；